05. Dyremodeller i kræftforskning

• Opstår fra mesenchymet
• Bindevæv, muskler, endothel og relateret væv, blodet

• Opstår fra epitheliale celler
• hud, bryst, lunger, GI, urinvejene. Også maligne melanomer

• Mange kemikalier er carcinogene, ex. DMBA
• Gav grund til initiation-promotionsmodeller, hvor man præbehandler eksponeret hud med en substans der inducerer hyperplasi, men ikke nødvendigvis er cercinogent i sig selv.

• Der findes mange onkogene DNA- og RNA virus for både mennesker og dyr
• ex. papillomavirus der giver cancer i uterine cervix

• Vigtig for heterotransplantationsmodeller, så væv ikke afstødes.
• Røntgenstråler: har uønskede bivirkninger
• Cytostatisk eller corticoidbehandlinge: immunresponseffekt, har uønskede bivirkninger
• T-celle-modulation: Thyrectomi, behandlning m. cyclosporin A som har anti T-celle-aktivitet. Giver dårligt respons på antigener og medfører tidlig død.
• B-celle-modulation: behandlinfg med anti-my immunoglobulin rettet mod den tunge kæde af IgM

Er meget modtagelige for mikroorganismer og kræver opstaldning i barrier stalde eller isolatorer for at beskytte dem

• Recessiv autosomal mutation
• Musen har intet T-celle respons, så humane maligne tumorer kan huses
• Hunmus kan være infertile, fertile har svært ved at passe nyfødte, dvs heterozygote hunmus og homozygote hanmus parres.

• Recessiv autosomal mutation
• Som athymic mouse
• Musen har intet T-celle respons, så humane maligne tumorer kan huses
• Hunmus kan være infertile, fertile har svært ved at passe nyfødte, dvs heterozygote hunmus og homozygote hanmus parres.

• Har ingen NK-celle-aktivitet.
• Parring mellem nude (Nu) mus og beige mus kan give afkom der mangler både T-celle og NK-celle funktion

Har x-linked immunodefiency med delvis hæmmet B-celle funktion

• Svært kombineret immunodefisciens der involverer både T-celle og B-celle funktioner.
• Kan huse humane maligne tumorer
• Kan huse humane normale lymfoidceller, så man kan konstruere det humane immunsystem i disse mus.

Humane maligne tumorer transplanteret til nude mice og SCID mus, opretholder deres humane karakteristika histologisk, cytologisk, morfologisk, karyotypisk og de molekylære strukturer inkluderet oncogener

• Subkutant: mest populært-rig vaskulariserig, hudmobilitet tillader ekspansion over voksende tumor
• I Nu mus indkapsles transplanterede tumorers og vokser lokalt= benigne karakteristika, sjældent metastasering
• I SCID mus vokser tumorer invasivt. Metastaser til milt, peritoneum, lunger, og lymfeknuder. Kan være mikroskopiske. Kan mærkes med ex. green flurescent protein
• Forskelle i væksthastighed alt efter hvor på kroppen tumor transplanteres- vigtigt at vide når tumorstørrelser sammenlignes
• Hurtigt voksende: forreste del af truncus, ventralt placering

• Mutation i p53 tumor-supressorgenet almindeligt i humane tumorer- regulerer normal cellecyklus
• Homozygoter for mutationen udvikler sig normalt, men efter 6 mnd udvikler musene neoplasier, oftest sarkomer