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药理学 分布 消除

  1. 药物的分布是指进入循环的药物从血液向组织、细胞间液和细胞内的转运过程。
    药物的分布是指进入循环的药物从血液向组织、细胞间液和细胞内的转运过程。
  2. 当分布达到平衡时，组织和血浆中药物浓度的特点：
    • 药物在血浆和组织液间的转运是双向、可逆的。
    • 比值恒定，这一比值为组织中药物分配系数
    • 浓度不一定相等
  3. 影响药物分布的主要因素：
    • 血浆蛋白结合率
    • 体液pH
    • 器官血流量
    • 组织亲和力
    • 屏障
  4. 血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合的程度，即血液中与蛋白结合的药物占总药量的百分数。
    血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合的程度，即血液中与蛋白结合的药物占总药量的百分数。
  5. 药物进入循环后，有两种形式：
    • 结合型药物：药物与血浆蛋白结合。
    • 游离型药物：未被血浆蛋白结合的药物。
  6. 结合型药物的特点
    • 暂时失去药理活性。
    • 体积增大，不易通过血管壁，暂时“储存”于血液中。
  7. 结合型药物的意义
    结合型药物起着类似药库的作用。药物进入相应组织后也与组织蛋白发生结合，也起到药库作用。影响药物作用，作用维持时间长短，一般蛋白结合率高的药物体内消除慢，作用维持时间长。
  8. 游离型药物的特点
    能透过生物膜，进入到相应的组织或靶器官，产生效应或进行代谢与排泄。
  9. 药物与血浆蛋白结合方式：
    • 酸性药物与白蛋白结合
    • 碱性药物与α1-糖蛋白结合
  10. 与白蛋白结合的酸性药物
    • 华法林、非甾体抗炎药、磺胺类药物
    • 三环类抗抑郁药、氯丙嗪
  11. β-糖蛋白和α-酸性糖蛋白虽然量比白蛋白少很多，但在癌症、关节炎、心肌梗死等疾病中可增高，能与奎宁结合。
    β-糖蛋白和α-酸性糖蛋白虽然量比白蛋白少很多，但在癌症、关节炎、心肌梗死等疾病中可增高，能与奎宁结合。
  12. 药物与血浆蛋白结合的特点
    • 可逆性
    • 饱和性
    • 竞争性
  13. 药物与血浆蛋白的结合是可逆的，极少数是共价结合（如烷化剂）。
    药物与血浆蛋白的结合是可逆的，极少数是共价结合（如烷化剂）。

    药物在血液中转运时，结合型与游离型药物快速达到动态平衡。游离型药物→透过生物膜→血中游离型药物浓度降低→结合型药物，释出游离型药物。
  14. 血浆中蛋白有一定的量，与药物的结合有限，因此，药物与血浆蛋白结合具有饱和性。
    血浆中蛋白有一定的量，与药物的结合有限，因此，药物与血浆蛋白结合具有饱和性。

    当药物浓度大于血浆蛋白结合能力时→饱和→游离型药物急剧增加→毒性反应。
  15. 某些病理情况下，血浆蛋白过少（如肝硬化、慢性肾炎）、变质（如尿毒症） →药物与血浆蛋白结合减少→毒性反应。
    某些病理情况下，血浆蛋白过少（如肝硬化、慢性肾炎）、变质（如尿毒症） →药物与血浆蛋白结合减少→毒性反应。
  16. 有些药物在老年人中呈现较强的药理效应，与老年人的血浆蛋白减少有关。
    有些药物在老年人中呈现较强的药理效应，与老年人的血浆蛋白减少有关。
  17. 两种药物→竞争结合同一蛋白→置换→游离型药物浓度增加→导致中毒。
    两种药物→竞争结合同一蛋白→置换→游离型药物浓度增加→导致中毒。

    • 保泰松→结合型双香豆素→游离型→浓度增加→出血倾向。
    • 与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，如磺胺药→置换胆红素→新生儿核黄疸症。
    • 注射白蛋白可与药物结合而影响疗效。
  18. 体液pH 对药物在体内分布和转运产生影响。
    体液pH 对药物在体内分布和转运产生影响。
  19. 在生理条件下，细胞内液的pH约为7.0，细胞外液的pH约为7.4。
    在生理条件下，细胞内液的pH约为7.0，细胞外液的pH约为7.4。
  20. 弱碱性药物→细胞外液解离型少→容易进入细胞内→细胞内浓度略高。
    弱碱性药物→细胞外液解离型少→容易进入细胞内→细胞内浓度略高。

    • 弱酸性药物则相反（细胞外浓度高）。
    • 如用碳酸氢钠→碱化血液和尿液→弱酸性药物巴比妥类→由脑细胞→向血浆中转移和从尿排泄。
  21. 吸收的药物经过循环迅速向全身组织转运，药物先向血流量大的器官分布，后向血流量小的组织转移，此称为再分布现象。
    吸收的药物经过循环迅速向全身组织转运，药物先向血流量大的器官分布，后向血流量小的组织转移，此称为再分布现象。

    如硫喷妥先在血流量大的脑中发挥麻醉效应，然后向脂肪组织转移，效应消失。
  22. 由于药物与组织蛋白的亲和力不同→分布达到“平衡”→各组织中药物分布不均匀，血浆药物浓度与组织中浓度不相等。
    由于药物与组织蛋白的亲和力不同→分布达到“平衡”→各组织中药物分布不均匀，血浆药物浓度与组织中浓度不相等。

    分布平衡时：血浆药物浓度→反映靶器官药物结合量的多少→靶器官药物的浓度→药物效应强弱→估算药物效应强度。
  23. 血脑屏障是血液-脑细胞、血液-脑脊液及脑脊液-脑细胞三种隔膜的总称。能阻碍药物穿透的主要是前二者。
    血脑屏障是血液-脑细胞、血液-脑脊液及脑脊液-脑细胞三种隔膜的总称。能阻碍药物穿透的主要是前二者。
  24. 血脑屏障的特点：细胞间比较致密，比一般的隔膜多一层胶质细胞。
    血脑屏障的特点：细胞间比较致密，比一般的隔膜多一层胶质细胞。
  25. 血脑屏障对药物的影响：外源性的药物不易通过,而形成一道保护大脑的生理屏障。只有分子量较小、脂溶性较高的药物，有可能通过血脑屏障而进入脑组织。
    血脑屏障对药物的影响：外源性的药物不易通过,而形成一道保护大脑的生理屏障。只有分子量较小、脂溶性较高的药物，有可能通过血脑屏障而进入脑组织。
  26. 改变屏障作用的生理因素：新生儿。
    改变屏障作用的生理因素：新生儿，血脑屏障未发育完全，中枢神经易受药物的影响。
  27. 影响血脑屏障通透性的病理因素：脑膜炎症时，局部血脑屏障通透性增加，磺胺嘧啶、青霉素等与血浆蛋白结合率低的药物可进入脑脊液，治疗化脓性脑脊髓膜炎。 　　
    中风、惊厥、脑水肿等疾病会引起血脑屏障开放。
    • 影响血脑屏障通透性的病理因素：脑膜炎症时，局部血脑屏障通透性增加，磺胺嘧啶、青霉素等与血浆蛋白结合率低的药物可进入脑脊液，治疗化脓性脑脊髓膜炎。 　　
    • 中风、惊厥、脑水肿等疾病会引起血脑屏障开放。
  28. 影响血脑屏障通透性的药物因素：甘露醇、阿拉伯糖、尿素和蔗糖高渗溶液，显著开放血脑屏障，促进药物进入脑内。某些中枢神经药物或毒物会影响血脑屏障功能，如安非他明慢中毒、化学致惊剂、铝和铝离子等都可引起血脑屏障通透增加。
    影响血脑屏障通透性的药物因素：甘露醇、阿拉伯糖、尿素和蔗糖高渗溶液，显著开放血脑屏障，促进药物进入脑内。某些中枢神经药物或毒物会影响血脑屏障功能，如安非他明慢中毒、化学致惊剂、铝和铝离子等都可引起血脑屏障通透增加。
  29. 胎盘屏障：由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的一种膜性结构。
    胎盘屏障：由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的一种膜性结构。

    • 妊娠前三个月，胎盘还没有完全形成，故无屏障可言。
    • 妊娠中后期，通透性与一般生物膜无明显的差别，药物非常容易进入胎儿体内。
    • 某些药物→胎儿中毒，或对胎儿的发育造成不良影响，甚至致畸→妊娠期间禁用可通过此屏障对胎儿产生不良影响的药物。
  30. 药物进入机体后，主要以哪几种方式消除：
    • 以原形随粪便和尿液排出
    • 药物在体内经代谢后，以代谢物的形式排出。
  31. 药物的代谢与排泄统称为消除。
    药物的代谢与排泄统称为消除。
  32. 代谢器官：肝是药物代谢的主要器官，其次是肠、肾、脑等。
    代谢器官：肝是药物代谢的主要器官，其次是肠、肾、脑等。
  33. 代谢过程：分哪几步反应
    • I相：氧化、还原、水解反应。脱去或引入功能集团，增高极性。
    • II相：内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等结合。进一步增高极性，通过肾脏排泄。
  34. 药物代谢的结果
    • 药物在体内经代谢转化后，极性增加，有利于药物的排泄。
    • 活性改变
  35. 药物代谢的活性改变：
    • 代谢物的作用减弱或消失。
    • 代谢物活性小于母药
    • 代谢物活性大于母药
    • 代谢物的活性与母药相似
    • 经代谢后激活
    • 代谢转化后形成毒性代谢物
  36. 代谢物活性大于母药：如氯雷他定的代谢物去羧乙氧基氯雷他定的抗组胺作用大于母药，吗啡-6-葡萄糖醛酸苷活性强于吗啡等。
    代谢物活性大于母药：如氯雷他定的代谢物去羧乙氧基氯雷他定的抗组胺作用大于母药，吗啡-6-葡萄糖醛酸苷活性强于吗啡等
  37. 代谢物的活性与母药相似：如普鲁卡因胺在体内被代谢为乙酰普鲁卡因胺，两者均有抗心律失常活性，且活性相当，只是两者药动学行为有了改变。
    代谢物的活性与母药相似：如普鲁卡因胺在体内被代谢为乙酰普鲁卡因胺，两者均有抗心律失常活性，且活性相当，只是两者药动学行为有了改变。
  38. 有些药物本身没有药理活性，经代谢后激活，称该药物为前体药物，如环磷酰胺在体内氧化成有抗肿瘤活性的4-酮环磷酰胺，左旋多巴在脑内代谢为多巴胺治疗帕金森病，氟他胺在体内转化为羟基氟他胺治疗前列腺肥大等。
    有些药物本身没有药理活性，经代谢后激活，称该药物为前体药物，如环磷酰胺在体内氧化成有抗肿瘤活性的4-酮环磷酰胺，左旋多巴在脑内代谢为多巴胺治疗帕金森病，氟他胺在体内转化为羟基氟他胺治疗前列腺肥大等。
  39. 有些药物在体内代谢转化后可形成毒性代谢物，如对乙酰氨基酚代谢为具有肝毒性的中间代谢产物，异烟肼的乙酰化代谢物对肝脏具有较强的毒性。
    有些药物在体内代谢转化后可形成毒性代谢物，如对乙酰氨基酚代谢为具有肝毒性的中间代谢产物，异烟肼的乙酰化代谢物对肝脏具有较强的毒性。
  40. 肝脏微粒体细胞色素P450酶系在内源物和外源物的代谢过程中起着重要作用，简称肝药酶。
    肝脏微粒体细胞色素P450酶系在内源物和外源物的代谢过程中起着重要作用，简称肝药酶。
  41. 肝药酶的特点
    • 庞大的多功能酶系，由多种酶组成，可作为单加氧酶、脱氢酶和酯酶等催化药物的代谢反应。
    • 对底物的选择性不高，可代谢各种化学结构的药物。
    • P450酶存在明显的种族、性别和年龄的差异。
  42. 同一种属的不同个体间某一种P450酶的活性也存在较大差异，按其代谢速度的快慢分为快代谢型、强代谢型及慢代谢型。
    同一种属的不同个体间某一种P450酶的活性也存在较大差异，按其代谢速度的快慢分为快代谢型、强代谢型及慢代谢型。
  43. 药酶诱导剂诱导P450酶的活性→加速自身或其他药物的代谢→药物效应减弱→连续应用产生耐受性、交叉耐受性和停药敏化现象。
    药酶诱导剂诱导P450酶的活性→加速自身或其他药物的代谢→药物效应减弱→连续应用产生耐受性、交叉耐受性和停药敏化现象。

    • 如：苯巴比妥连续用药，可使双香豆素代谢加速，使凝血酶原时间缩短；此外，氯氮卓 、甲丙氨酯等连续用药，也能加速自身代谢，产生耐受性。
    • 苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素和地塞米松等
  44. 药酶抑制剂抑制P450酶的活性→降低其他药物的代谢→药物效应敏化。
    药酶抑制剂抑制P450酶的活性→降低其他药物的代谢→药物效应敏化。

    • 药物与肝药酶诱导剂或抑制剂合用时，就可能出现药物间的相互作用，这种药物代谢性相互作用具有重要的临床意义。
    • 临床上由于肝药酶抑制而引起的不良的药物相互作用常见，后果往往也更严重。
    • 特非那定→CYP3A4→特非那定酸→心脏毒性低。→合用抑制CYP3A4的药物→特非那定代谢受阻→血药浓度升高→心脏毒性。Q-T间期延长，最终发生尖端扭转型室性心动过速而致死。
    • 氯霉素、别嘌醇、酮康唑、异烟肼、西咪替丁、吩噻嗪类等。
  45. 药物排泄：药物以原形和代谢物排出体外的过程。是药物在体内的最后过程。
    药物排泄：药物以原形和代谢物排出体外的过程。是药物在体内的最后过程。
  46. 肾脏排泄是主要排泄途径。
    肾脏排泄是主要排泄途径。

    药物及其代谢物→通过肾小球滤过、肾小管分泌→随尿排出
  47. 一些有机酸化合物如丙磺舒、β-内酰胺药物、尿酸，有机碱类如四乙胺等，除肾小球滤过之外，还通过肾小管主动分泌到肾小管内排出。
    一些有机酸化合物如丙磺舒、β-内酰胺药物、尿酸，有机碱类如四乙胺等，除肾小球滤过之外，还通过肾小管主动分泌到肾小管内排出。

    药物→肾小管分泌→由肾脏排泄
  48. 肾小管主动分泌方式：两个主动分泌通道，弱酸性通道、弱碱性通道，分别由两种载体转运。同类药物之间可能有竞争性抑制现象。
    肾小管主动分泌方式：两个主动分泌通道，弱酸性通道、弱碱性通道，分别由两种载体转运。同类药物之间可能有竞争性抑制现象。

    如丙磺舒抑制青霉素的主动分泌，使后者的排泄减慢，药效延长并增强。
  49. 重吸收：
    药物→肾小球滤过、肾小管分泌→肾小管内→随尿液的浓缩被重吸收。重吸收是被动转运过程。其重吸收有主动和被动两种类型。大多数药物主要是被动转运，其重吸收程度取决于药物的脂溶性和解离度。
    药物→肾小球滤过、肾小管分泌→肾小管内→随尿液的浓缩被重吸收。重吸收是被动转运过程。其重吸收有主动和被动两种类型。大多数药物主要是被动转运，其重吸收程度取决于药物的脂溶性和解离度。

    碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液则使碱性药物在尿中离子化，利用离子障原理阻止药物的再吸收，加速其排泄，这是药物中毒常用的解毒方法。
  50. 药物经肾排泄受肾功能状态的影响。肾功能低下时，药物自肾排泄变慢，容易蓄积中毒，此时应该相应降低药物的剂量或延长给药间隔时间，尤其对排泄较慢的药物应特别注意。
    药物经肾排泄受肾功能状态的影响。肾功能低下时，药物自肾排泄变慢，容易蓄积中毒，此时应该相应降低药物的剂量或延长给药间隔时间，尤其对排泄较慢的药物应特别注意。
  51. 胆汁排泄：
    原形药物→次要排泄途径；
    代谢产物尤其是水溶性代谢产物→主要排泄途径
    方式：主动过程，有酸性、碱性及中性三个主动排泄通道。
    • 胆汁排泄：
    • 原形药物→次要排泄途径；
    • 代谢产物尤其是水溶性代谢产物→主要排泄途径
    • 方式：主动过程，有酸性、碱性及中性三个主动排泄通道。
  52. 肝肠循环（hepato-enteral circulation）：
    某些药物，尤其是胆汁排泄后的药物，经胆汁排入十二指肠后，部分药物可再经小肠上皮细胞被重吸收。也有些结合型代谢物经胆汁排入肠道后，水解释放出原形药物，会再次吸收形成肝肠循环。
    • 肝肠循环（hepato-enteral circulation）：
    • 某些药物，尤其是胆汁排泄后的药物，经胆汁排入十二指肠后，部分药物可再经小肠上皮细胞被重吸收。也有些结合型代谢物经胆汁排入肠道后，水解释放出原形药物，会再次吸收形成肝肠循环。
  53. 肝肠循环意义：
    • 药动学上表现为药时曲线出现双峰现象。
    • 药效学上表现为药物的作用明显延长。

    如：洋地黄毒苷肝肠循环较多，与其作用持久有关，吗啡、地西泮、炔雌醇也是如此。
  54. 乳汁：pH略低于血浆，吗啡、阿托品等弱碱性药物可自乳汁排泄，哺乳婴儿可能受累。
    乳汁：pH略低于血浆，吗啡、阿托品等弱碱性药物可自乳汁排泄，哺乳婴儿可能受累。
  55. 胃液酸度高，某些生物碱（如吗啡等）注射给药也可向胃液扩散。洗胃是治疗和诊断中毒的措施。
    胃液酸度高，某些生物碱（如吗啡等）注射给药也可向胃液扩散。洗胃是治疗和诊断中毒的措施。
  56. 粪中药物多数是口服未被吸收的药物。
    粪中药物多数是口服未被吸收的药物。
  57. 肺：某些挥发性药的主要排泄途径。检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的快速简便的方法。
    肺：某些挥发性药的主要排泄途径。检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的快速简便的方法。
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telcontar
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75885
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药理学 分布 消除
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药物的分布 消除
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