-
Glukoneogenezia
Málo glukózy V BUŇKÁCH, i při suplaci mastnými kyselinami ?
Rozklad AMK
-
Kamarádka Lipolýza
Málo glukózy V BUŇKÁCH
(Glukoneogeneze i při zásobení MK)
-
Inzulinova rezistence
Hyoerglykemie chronicky -> inzulin chronicky -> inzulinova rezistence -> ještě větší hyperglykemie ?
Receptory tedy reagují přímo na c inzulinu, ne na poměr inzulin/glykemie ?
Čím míň cukru v buňkách, tím víc glukoneogeneze (jedou na tuk)
Čím víc inzulinemie, tím víc nádorů (regardless intolerance)
Svaly a játra jsou zároveň unavené (celková únava)
Mastné kyseliny působí na metabolismus cukrů tím, že sníží příjem glukózy ve svalové tkáni.
Čím míň glukózy v buňkách, tím víc glukagonu.
-
Chylomikrony
- 80 nm, řídké (chylomikrony-VLDL : 0,9-1,2 g/ml)
- zchlazením přes noc nebo centrifugací vyplavou na povrch
- bílé sérum, do 12 h lačnosti vymizí
- TAG syntetizované enterocyty, trochu exogenního cholesterolu
- Odbourávány endotelovou lipoproteinovou lipázou
-
VLDL
- Jako chylomikrony, ale produkované játry, menší
- Chlesterol většinou získávají od HDL
- Odbouráváno endotelovu lipoproteinovou lipázou, pak (už jako IDL) jaterní lipázou, nakonec z nich zbydou cholesterolové LDL
-
Lipáza
catalytic triad of aspartate, histidine, and serine
- Pankreatická
- - v séru marker akutní pankreatitidy - víc jak 1 μkat/l (v pankreatu 20000x víc než v krvi)
- - v kooperaci se žlučovými kyselinami a kolipazou - monoacylglyceroly, diacylglyceroly - finální střevní destrukce TAG
- Jaternaja
- - secernována hepatocyty, uvolňována nosiči nascentními HDL, z nich se uvolní potom co umaturují
- - při hladu víc HDL a víc JL
- - konvertuje VLDL na IDL, resp. LDL, dělá jen diacylglyceroly (volné MK mají vesměs stejný osud jako cholesterol - plaky, HDL)
- kyselé:
- Nahrazují pankreatickou u fibrotiků a kojenců, vydrží až do duodena
- 30% fagovaného tuku na diacylglyceroly (můžou i na mono, ale to už je jí spíš jedno)
- Jazykovaja
- - kyselá, kombinuje se s žaludkovou,
- - secretion in circumvallate and foliate papillae, fat taste receptors
- Žaludeční
- - secernována hlavní buňkami (spolu s pepsinogenem)
-
Estery cholesterolu, TAG
- de-esterifikovaný cholesterol je v membránách lipoproteinů
- esterifikovaný cholesterol je spoul s TAG uvnitř lipoproteinů
volné MK se vážou na albumin, spolu s cholesterolem se ukládají v placích, rovněž je vychytává HDL
-
Co se děje s DAG ve VLDL, které jaterní lipáza nezpracuje?
-
LDL
- Zbytky VLDL potom co jaterní lipáza vyhází MK z jejich TAG (a co s těmi DAG?)
- MK mohou získat zpětně od maturovaných HDL
- Jinak plné cholesterolu (ester)(původem z HDL), 2/3 tělesného cholesterolu
- LDL receptory na povrchu buněk, včetně (a hlavně) hepatocytů - distribuce cholesterolu
- Pronikají endotelem do intimy, zpěňují makrofágy (LDL receptors), hromadí se do plaků
- Nejhorší jsou ty malé pod 25 nmZ apoproteinů nesou pouze B-100
-
HDL
- nascentní produkované játry, při hladu se secernace zvyšuje
- pak putují po světě a nasávají pomocí receptorů cholesterol a MK z plaků a z buněk
- Při naplnění uvolňují (aktivují) jaterní lipázu (konverze VLDL na LDL)
- Předávají cholesterol zpět VLDL a MK zpět LDL
- Cholesterol, který nakonec donesou do jater (maturované HDL), jde rovnou do žluče
-
Lipoprotein (a)
Lipoprotein (a) je lipoprotein, jehož koncentrace v krvi je dána geneticky. Podobá se částicím LDL, ale na rozdíl od nich je k apoproteinu B100 disulfidovou vazbou připojen ještě zvláštní apoprotein (a), který je částečně homologní s plazminogenem. Zpomaluje a brání aktivaci plasminogenu na plasmin a tím blokuje odbourávání fibrinu. Proto má zvýšené koncentrace Lp(a) proaterogenní účinek a koncentrace nad 0,3 g/l jsou pokládány za nezávislý faktor zvyšující riziko aterosklerózy.
-
Prediabetes
Porušená glukózová tolerance - Vyšetřuje se prostřednictvím orálního glukózového tolerančního testu (OGTT). Hodnota glykémie je dvě hodiny po podání 75 g glukózy vyšší nebo rovna 7,8 mmol/l a nižší než 11,1 mmol/l
Porušená glykémie nalačno - nalačno větší nebo rovna 5,6 mmol/l a menší než 7,0 mmol/l
-
Proč je tuk špatný
- Chronický subklinický zánět
- Růstové faktory (nádor)
- Skladují onkogeny
- korelace s diabetem
-
Poruchy metabolismu glukózy
- 5,6mmol/l+ (porušená glykémie nalačno), porucha glukózové tolerance (7,8 mmol/l+)
- diabetesII, hyperinzulinemie
-
Dyslipidémie
- Zvýšení TAG (≥ 1,7 mmol/l), snížení HDL (muži <0,9 mmol, ženy <1,1 mmol/l),
- zvýšení LDL, zvýšení celkového cholesterolu, zvýšení apolipoproteinu (a) v krvi.
MK v krvi -> viscerální obezita -> chr.subkl. mikrozánět ap.
Mastné kyseliny působí na metabolismus cukrů tím, že sníží příjem glukózy ve svalové tkáni.
-
Proč při metabolickém syndromu dochází k centrální obezitě, když by ty volné MK měli žrát svaly a játra?
"Inzulinová rezistence zvyšuje hladinu MK v krvi"
Mastné kyseliny působí na metabolismus cukrů tím, že sníží příjem glukózy ve svalové tkáni.
-
Kardiovaskulární poruchy při metabolickém syndromu
- eNOS (endotelová NO syntáza) - poruchy vazodilatace
- nadprodukce angiotenzinII - zvýšená vazokonstrikce, nadproliferace srdeční a cévní svaloviny
hypertenze >130/85
-
Fibrin
Apolipoprotein (a) brání aktivaci plazminogenu
- Zvyšuje se stabilita aterosklerotických plaků
- Koagulace -> Embolie -> Ischemie
-
Albumin
Dopravuje volné MK
- Mikroalbuminurie, příznak metabolického snydromu:
- Albumin:Kreatinin > 30 mg/g
- Albumin >20 mg/min
-
Metabolický syndrom
- Glykémie nalačno >5,6mmol/l, pod7mmol/l
- "Porucha glukózové tolerance"-Glykémie 2hodiny po podání 75g glukózy je větší než 7,8mmol/l a menší než 11mmol/l
- Mikroalbuminurie >20mg/min , Albumin:Kreatinin >30mg/g
- TAG >1,7mmol/l
- HDL pod0,9mmol/l pro muže, méně než 1,1mmol/l u žen
- BMI nad 30 kg/mkvadrát
- tlak >130/85
- obvod pasu
-
Cholesterol
3S-8c, 1<-c-cOH
- Brání krystalizaci fosfolipidu a hrotí jejich orientaci, mechanická odolnost
- Sám neagreguje
3x Acetyl-coA -> Mevalon6c -> 6x isopentenyl pyrofosfat -> skvalen30c linear -> cholesterol 27c
VitD
- Kyselina cholova, choledoxycholova - sidechain jen 3c-OH, mnoho OH, bez-en
- Konjugace s taurinem a glycinem
Játra, střevo, gonády, sádlo, vejce
- Progestageny -> mineralokortikoidy ,-> glukokortikoidy
- Progestageny -> androgeny -> estrogeny
- v mit a sER
|
|