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tränenförmig, Extramedulläre bildung (myelofibrose, thalassämie, splenomegalie), artefakte

sichelzellförmig, Sichelzellanämie

fragmentierte, intravasale hämolyse (hus), mech schädigung

gross, kugelförmig, megaloblastäre anämie (folsäure, vit b12). hyperchromatie

kugelförmig, hämolytische anämie (sphärozytose, aiha, abo-inkompatibilität bei neugeborenen), wasserintox. fehlen zentrale aufhellung

stechapfelform, ox oder kolloidosmotischer stress bei bestehenden dysmorphen ec, artefakte

schiessscheibenform, thalassämie, hämolytische anämie, lcat-mangel, artefakte

stachelzellen, deg neurologische erkrankungen, hämolytische anämie bei lebererkr, myelodysplastische syndrome, splenektomie, hereditäre a-beta-lipoproeinämie, im urin: schädigung glomeruli

spaltförmige aufhellung im zentrum, lebererk, hämolytische anämie, hereditäre stomatozystose

• unterschiedlich grosser ec im blutausstirsch bei vielen anämieformen
• unterschiedlich geformter bei störungen der erythorpoese (eisenmangel)

• denaturiertes hämoglobin: methämoglobinämie, glu-6-ph-dehydrogenase-mangel, thalassämie
• multiple, kleine basophile granula in ec, rna-haltge bestandtheile bei ungenügender zellteilung, bei bleiintox, thalassämie, schwere anämie
• dna-reste in jungen ec, normalerweise in milz abgebaut, bei asplenie

• Desoxy und oxyhämoglobin: oxygeniert: rote farbe, desoxy: dunkelrot, violett
• carboxy (CO)
• methämoglobin und methämoglobinämie

• III-wertiges statt ii-w eisen (kann nicht sauerstoff binden).
• <1.5 physiologisch, >10 methämoglobinzyanose (blaugraue hautfarbe), >30 symptome sauerstoffmangel, braunes blut, 60-70 tödlich
• Ursache:
• - exposition methämoglobinbildnern: erhöhte zufuhr (nitrat, nitrit), medis (nitroglyc, sulfonamide, prilocain), nitro- und aminoverbindungen des benzols
• - angeborener mangel an methämoglobin-reduktase (neugeborene geringere aktivität, vergiftungsgefahr erhöhtem nitratgehalt)
• diagnose: farbe, heinz-innenkörperchen
• therapie: methylenblau: selbst methämglobinbildern aber durch rasche rückbildung gleichgewicht bei ca 10%; austauschtransfusion. sauerstoffsätt bei hohen werten immer noch > 80%

• verluste: akute oder chr blutungen; vermehrter abbau (hämolytische anämie, hypersplenismus)
• verminderte bildung:
• verminderte hämoglobinsynthse: hypochrom, mirkozytär
• - eisenmangel: geringe aufnahme (malnut, -absorption), verluste (blutverl)
• - anemia of chronic disease
• verminderte zellbildung:
• - renale anämie
• - myelodysplastisches syndrom: makrozytär, hyperchrom
• - aplastische anämie
• - megaloblastäre anämmie: makrozytär, hyperchrom

• vit b12 oder folsäurenmangel. sind für zellteilung essentiell, alle zellreihen können betroffen sein (panzytopenie). folsäure körperspeicher ca 3 mo, vit b12: 2-3 jahr
• diagnose: mcv, mch erhöht; retikulozyten tief, eisen erhöht; knochemark: eryhtropoeitsche hyperplasie

• eisenverwertungssötung und verringerte erythrozytenbildung. ät: tumor, entzündungsgeschehen: normo oder mikrozytäre anämie.
• zytokine und hepcidin (typ ii akut-phase-prot): verminderte speicherung von fe im retikuloendothelialen system, geringe intest resorption. verminderte synthese und zusätzlich geringeres ansprechen auf erythropoetin, verkürzte überlebenszeit

• akute blutung: hb, hämatokrit und ec werte akut normal, dann einstrom gewebsflüssigkeit -> normozytäre, normochrome anämie, relevante eisenverlust im verlauf -> mikrozytär, hypochrom
• - funktionelles systolikum? blutausstrich aus venösem blut mit edta-zusatz, knochenmarkpunktion

• panzytopenie (ec, thrombozyten und leukozytopenie) oder bizytopenie
• ätiologie: idiopathisch, medikamentös (nsar, sulfonamide, benzol), parainfektiös (parvovirus b19, hepatitisviren, ebv)
• dd: ebene knochenmark: maligne erkrankung, myelodysplastisches syndrom, megaloblastäre anämie. periphere zellzerstörung: hypersplenie-syn, autoimmunerkrankung mit antikörperbildung, agranulozytose

• - eisenmangel: ferritin tief, transferrin hoch, verminderte sättigung. git verlust? ferritin akut phase prot. löslicher transferrin rez im serum erhöht. RDW (grössenverteilung ec): anisozytose möglich
• - ACD: ferritin erhöht, ggf CRP, BSG erhöht.
• - thalassämie: hämolysezeichen. mitelmeer? hb-elektrophorese: nachweis vermeherte y- und delta globinketten

• - mangelhafte aufnahme: zufuhr oder resorption: achlorhydrie (magenresektion, atrophe gastritis, vagotomie, hochdos ppi), ausschaltung oder umgehung duodenum bzw teil des jejunums (y-roux-rekonstruktion, billroth-II-op), m crohn und zöliakie; physiologisch erhöhter bedarf: SS, stillzeit
• - blutungen: weibliche geschlecht, git (ulkus, nsar), maligne erkrankungen, blutspenden, hämodialyse, hämorrhagische diathesen
• enterale aufnahme vorwiegend ii-wertig, vit c (antiox) stabilisiert es.
• symptome: rhagaden, aphthen, plummer-vinson-syndrom (atrophie mundschleimhaut, dysphagie), koilonychie, nagelbrüchig, haarausfall, kognitive defizite, konzentrationsstörungen, schlafstörungen, ggf restless-legs-syndrom
• blutausstrich: poikilozytose, anisozytose, anulozyten
• basisdiagnostik: urin-stix, stuhl okkultes blut, ldh
• oral: nüchterneinnahme. git beschwerden (bauchschmerzen, übelkeit), obstipation, diarrhö, schwarzfärbung stuhl. oxalate, phosphate, tannine und phytate komplexbildung, verringerte aufnahme. medis auch: antazida, ppi, tetracycline. nach normalisierung für 3-6 mo
• parenteral: iii-wertig: iv eisencarboymaltose. unverträglichkeitsreaktion möglich. nw: hypophosphatämie, phlebitis, flush-sym, hypotonie, schwindel, übelkeit. kontrolle nach 2 wo

akut-phase-prot. chronisch-entz erkrankungen, ch HI, ch NI, malignome. hemmt enterale aufnahme und freisetzung aus makrophagen und hepatozyten

• - akute blutung: retikulozyten vermehr, klinische hinweise
• - hämolytische anämie: retikulozyten steigen, weitere hämolysezeichen; angeborene erkrankung? paraneoplastisch oder infektiös, rheumatologisch, medikamentös, coombs-test: autoantikörper?
• - renale anämie: retikulozyten sinken, retentionsparameter erhöht (kreatinin, harnstoff, -säure, cystatin c), epo tief.
• - aplastische anämie: retikulozysten sinken, weitere zellreihen. medis?

• -megaloblastäre anämie: weitere zellreihen evt, folsäure oder vit b12 tief. f: alkoholabusus, malassimiliation; a-gastritis? ileumschaden?
• - myelodysplastisches syndrom: ggf weitere reihen, kann auch normo oder selten mikrozytär

• KORPUSKULÄRE
• - Membrandefekte der ec:
• hereditäre sphärozytose: gendefekt der membran, beeinträchtigung der membranstabilität
• paroxysmale nächtliche hämogolbinurie
• - enzymdefekte der ec
• glu-6-pho-deydrogenase-mangel
• pyruvatkinasemangel
• - hämoglobinpathien
• sichelzellanämie
• thalassämie
• EXTRAKORPUSKULÄRE
• - alloimmunhämolytische
• abo-inkompatibilität
• rhesus-inkompatibilität
• - autoimmunhämolytische
• medikamenten-induziert (nsar, penicillin, a-methyldopa)
• kälteantikörper (kälteagglutinin-syndrom)
• wärmeantikörper
• - mikroangiopathische hämolytische anämie (intravasal)
• HUS
• Thrombotisch-thrombozytopenische purpura
• - mechanische schädigung
• herzklappenersatz
• extrakorpolare hämodynamik (dyalise)
• - infektiös bedingte hämolyse
• malaria
• gasbrand
• Komplikationen:
• hämolytische, aplastische, megaloblastäre krise, eisenüberladung und gallensteine

• kälteantikörper bei niedrigen temp an ec -> hämolyse. IgM-typ (intravaskulär via komplement, oder leber/milz). idiopathisch oder nach mykoplasmen oder ebv-infektion, maligne geschehen. kälte-ind akrozyanose mit sek raynaud-syndrom
• diagnose: direkter coomb-test pos, hämolysezeichen, bsg raumtemp massiv erhöht, erythrozytenaggregate, phärozyten, polychromasie, kälteind hämoglobinurie. spontanremission. therapie: ec-konz, spez: vermeidung kälte, immunsuppressiva (rituximab), plasmaphorese, eculizumab

• binden bei körpertemp, IgG zu extravasale hämolyse durch retikuloendotheliales sys in milz und leber. idiopathisch oder infolge maligne lymphom, sle oder medi
• diagnose: dir coombs-t pos, hämolysezeichen, bsg erhöht
• therapie: ec-konz, prednisolon, immunsupppp (rituximab), ultimatio ratio: splenektomie, stammzelltrans, iv immunglobuline

• Autosom-rez vererbte erkrankung mit störung der pyruvatkinaseakt der ec. aufrechterhaltung des nagradient über zellmembran.
• klinik: splenomegalie, ikterus, blässe
• diagnose: hämolysezeichen, messung enzymaktivität, nachweis pklr-genmutation
• therapie: transfusionen, evt splenektomie, allogene stammzelltransplantaton

• Monoklonale störung der hämatopoetischen stammzellen aller reihen. mut x-chromosom -> veränderter gpi-anker -> wenige oberflächenpro -> komplement-vermittelte hämolyse vorzeitig
• klinik: hämolytische krise (brauner urin), thromboembolien (no bindugn und akt tc), vasokons (kopfschmerzen, hypertonie), panzytopenie (infekte, blutung, anämie)
• diagnose: hämolysezeichen, coombs-t neg, durchflusszytometrie (gestörte gpi-anker).
• therapie: eculizumab: anti-c5-antikörper, allogene stammzelltransplantation
• kompli: myelodysplastisches syndrom oder aplastische anämie

• haptoglobin tief: freie, weil bindet hämoglobin. nur intravasal. ist akut-phase prot
• LDH hoch: erhöhter zelluntergang
• indirektes bilirubin erhöht: freie hämoglobin wird zu ind bilirubin. urobilinogenurie, hämolytische ikterus
• retikulozyten hoch:
• ggf freies hämoglobin hoch: brauner urin

• = hereditäre sphärozytose. autosomal-dom (2/3). defekt von pro (meist ankyrin) an innenseite der ec-membran. instabilität. verlust von bestandteilen -> abnahme oberfläche -> kugelform -> erhöhter abbau in milz -> hämolytische anämie und splenomegalie
• symptome: anämie, hämolysezeichen, ikterus, splenomegalie, cholezystohlihiasis mit erhöhtem risiko einer chlodocholitihiasis (biliriubinstein) -> posthep ikterus
• diagnose: FA, hämoglobin niedrig, mch normal, mcv tief, mchc hoch. retikulozyten hoch, hämolysezeichen, verminderte osmotische resistenz, ema tes: esoin-5-maleimid vermindert binden. blutaustrich: sphärozyten, ggf anisozytose. splenomegalie, gallensteine
• subtotale splenoktomie
• komplikationen: hämolytische krise, aplastische krise nach parvovirus b 19 infektion, megaloblastäre krise bei vit b 12 und folsäure mangel

• X-chromosomal-ret vererbt, prädisp ec-membran durch reaktive sauerstoffspezies. geringeres risiko an malaria zu erkranken (wie sichelzellanämie). nadph + h+ benötigt um glutathion zu reduzieren (nach oxidation). -> unzureichende bildung versagen bei zu hohem ox stress. Ernährung (bohnen, erbsen), medis (anti-malaria), imuunaktivität (bakt, viren)
• manifestation: neugeborenenikterus, akute hämolytische anämie (1-3 tage nach konsum): abgeschlagenheit, anämie, ikterus
• normochrom, normozytär, heinz’sche innenkörper, bei hämolytischer krise: hämolysezeichen. spektrophotometrische messung enzymaktivität

• autosomal-rez oder -kodominant. afirka, mittelmeerraum. punktmutation führt zu defekten b-ketten des hämoglobins. veränderung form und flexibilität sowie verkürzte halbwertszeit der ec -> rezidivierende mikroinfarkte. gefässverschlüsse durch chr hämolyse -> chr akt gerinnung, vasokons -> adhäsionsmoleküle >zell-zell interaktion -> umbauvorgänge -> verschluss grosser gefässe. heterozygot: strukturänderung nur bei sauerstoffmangel. homozygot: reaktiv fetales hämoglobin gebildet. mikrozirkulationsstörungen mit hämolyse in kapillaren und milz.
• symptome: homozygot: hämolytische krise bei geringen sauerstoffmangel, organinfarkte. heterozygot: extremen körperlichen ausnahmefällen
• diagnose: sichelzelltest, hämoglobinelektrophorese, blutausstrich: drepanozyten, schiessscheibenzellen (zentrale rotfärbung)
• therapie: symptomatisch, kausal: allogene stammzelltrans bei homozygoten betroffenen
• komplikationen: milz: funktionelle asplenie (verkleinert), niere: chr glomerulonephritis, knochen: aseptische nekrose, zns ischämischer schlaganfall, KM insuff -> panzytopenie (nach ringenröteln)

• alpha: red oder fehlende syn alpha-globinkette: a-thalassaemia minima, minor (beide asym), HbH-krankheit (4 beta ketten), Hb-Barts-hydrops-fetalis-syndrom. 2 genloci -> 4 globin gene
• beta: b-thalassaemia minor oder major (viel HbF) (mittelmeer)
• meist autosomal-rez.
• symptome: mikrozytäre anämie (ggf gesteigerte erythopoese mit extramedullärer bildung), hämolyse, hepatosplenomegalie.
• alpha: 1) klinik, labor unauffällig. 2) leichte anämie. 3) leichte bis mittelschwere anämie, variable klinik. 4) unbehandelt intrauterin tödlich, hydrops fetalis, schwere hypoxie, aszites, massive hepatosplenomegalie, herz- und skelettfehlbildungen
• beta: 1) asym. 2) transfusionsbedürftige hämolytische anämie. 1. lj. schwere anämie, hepatosplenomegalie, ikterus. unbehandelt wachstums und entwicklungsstörung, knochendeformation (facies thalassaemica). sek: transfusionsbedingte eisenüberladung mit sek hämochromatose
• diagnose: hypochrom, mikrozytär (hb, mcv, mch tief). ferritin nd eisen normal oder hoch. hämolysezeichen, blutausstrich: targetzellen, basophile tüpfelung, dakrozyten. hämoglobinanalyse: hbA1 (a2b2) >95%, HbA2 (a2d2) 2.5, HbF 0.5
• therapie: ec-trans und ggf eisenchelatbildner (deferoxamin). trans alle 3 wochen.

• primär: 90% aller, chromosomale, genetische oder epigenetische veränderungen.
• sek: nachweisbarkeit exogener noxen bzw hämatologischer vorekrankungen. ursachen: therapieassoziiert (zytostatika, bestrahlung, radioiod), benzol oder andere org lösungsmittel, radioaktive strahlung, infolge hämatopoetischer stammzellerkrankung (PNH, myeloproliferative Neoplasie)
• klonale prolif hämatopoetischer stammzellen -> entstehung und vermehrung dysplastischer zellen mit apoptoseneigung -> verdrängung gesunder zellreihen -> zytopenie ggf vermehrt blasten im peripheren blut
• symptome: 20% asym, zytopenie: anämie, leukozytopenie, thrombozytopenie, hepatosplenomegalie, autoimmunphänomene
• labor: normo- bis markozytär, mch hoch häufig, ggf blasten, riesenplättchen, ringsideroplasten, km untersuchung: zytologie (dysplasi, blastenzahl erhöht), durchflusszyto, zytogenetik (chromosomale aberration im karyogramm). knochenmarkstanze: normo bis hyperzellulär
• dd: nämie-formen (aplastische anämie, megaloblastäre), hämatologische neoplasien (akute leukämie, myeloproliferative neoplasien), reaktive km veränderung (sepsis, chronische infekte, hiv, tbc)
• therapie: niedrigrisiko (wenig blasten, wenig zytopenie, gute zytologie): watch and wait. supprotiv, lenalidomid bei mds del (5q). allogene stammzelltrans
• hochrisiko: supprotiv, allogene stammzelltrans, alternativ : azacitidin
• komplikation: übergang AMLA