Endokrinologie1

• Tumoren
• 40% endokrin inaktiv
• 60% endokrin aktiv
• Traumata, OP, Blutung
• Vaskulär (Aneurysma der A. carotis int., Sinus-cavernosus-Thrombose etc)
• Entzünungen (Tuberkulose, Abszess..)
• Autoimmun (Sarkoidose etc)
• Sheehan-Syndrom

postpartaler Hypopituitarismus aufgrund ischämischer Nekrose der mütterlichen Hypophyse bei starkem peripartalem Blutverlust

• GH -> LH/FSH -> TSH -> ACTH
• "Gehe Leicht Fischen Trotz Ausfall"

• 7 A-Regel:
• Achselbehaarung vermindert (FSH/LH)
• Augenbrauenbehaarung vermindert (LH/FSH)
• Amenorrhö (LH/FSH)
• Agalaktie (Prolaktin)
• Apathie (TSH)
• Adynamie (ACTH)
• Alabasterfarbene Haut (MSH)
• -> bei Prolaktinom liegt keine Agalaktie vor!!

• außerdem:
• Osteoporose
• Hyponatriämie (ACTH↓ -> ADH↑)

Stimulationstest für Hypophysenvorderlappen -> vermehrte ACTH- und GH-Sekretion

• Kontraindikationen:
• zerebro-/kardiovaskuläre Erkrankungen
• Epilepsie
• Alter >65 (relative KI)

• Ablauf:
• Patient soll 8h gefastet haben
• Glukoselösung muss bereitstehen
• Insulin wird gespritzt -> Hypoglykämie (35-40mg/dl) mit Symptomatik (Tachykardie, Schwitzen, Kopfschmerzen etc)
• Alle 5-10min Glukose messen
• Cortisol und GH messen (nach 15, 30, 45, 60, 90, 120min)
• -> wenn kein Anstieg messbar, 1,5fache Dosis spritzen
• evtl auch ACTH messen

-> wenn Cortisol-Peak <500mmol/l -> Hypophysenvorderlappeninsuff.

• hohe Prolaktinspiegel hemmen FSH/LH:
• Kopfschmerz
• Bitemporale Hemianopsie (Druck auf Chiasma) 
• Visusminderung

• bei Frauen:
• Galaktorrhö
• Libidoverlust
• erniedrigtes Östrogen
• sek. Amenorrhö durch Anovulation
• Endometrium- und Vaginalatrophie

• beim Mann:
• (indirekte) Gynäkomastie
• evtl mit Galaktorrhö

• Dopamin-Antagonisten (zB Metoclopramid, Haloperidol)
• Supraselläre Tumoren 
• Hypophysenstielläsionen-> Bildung/ Transport von Dopamin gestört
• schwere primäre Hypothyreose -> T3 erniedrigt -> TRH steigt -> wird als Prolaktin Releasing Hormon
• Temporallappenanfall bei Epilepsie (Prolaktin fällt schnell ab)

Dopamin-D2-Agonisten (Bromocriptin, Quinagolid, Cabergolin)

bei fehlendem Ansprechen = OP

bei fehlendem OP-Ansprechen = Bestrahlung

• Path. Glucosetoleranz -> Diabetes (gesteigerte Gluconeogenese)
• Hypertonie 
• Sehstörung
• sek. Amenorrhö
• Kopf-/Gliederschmerzen
• Hyperhidrosis
• obst. Schlafapnoe
• Karpaltunnelsyndrom

überhöhter alterskorrigierter Wert für Insulin like growth factor

ausbleibende GH-Supprimierung nach Glucosebehandlung

Mittel der 1. Wahl = Operation/ Radiatio

• medikamentös:
• Dopamin-D2-Agonisten
• Somatostatin-Analoga
• GH-Rezeptor-Antagonisten

• primäre NNR-Insuffizienz
• -> 80% durch Autoimmunadrenalitis
• -> sonst Blutung, NNR-Karzinome etc
• -> auch durch Infektionen, wie Tuberkulose o. CMV (AIDS!) und Meningokokken (Waterhouse-Friderichsen-Syndrom)

Hypotonie, Dehydration, Hyponatriämie, Hyperkaliämie

-> Angiotensin II (RAAS; die anderen ACTH -> bei sek. NNR-Insuffizienz durch ACTH-Mangel daher Aldosteronhaushalt nicht beeinträchtigt!)

-> Zona glomerulosa

• Adynamie
• GI-Beschwerden
• Hypotonie
• Hypoglykämie
• Hyponatriämie
• Lymphozytose, Eosinophilie

-> ACTH

-> Zona fasciculata

• Art. Hypotonie
• Gewichtsverlust
• Dehydration
• Adynamie
• Pigmentierung der Haut und Schleimhäute bei prim. NNR-Insuff. 
• -> blasse Haut bei sek. NNR-Insuff!

• evtl Salzhunger (bei Aldosteronmangel)
• Müdigkeit
• Verlust der sek. Behaarung bei Frauen
• Addison-Krise

bei Hälfte aller autoimmun verursachten NNR-Insuffizienzen

• Typ I:
• Hypoparathyreoidismus
• M. Addison
• mukokutane Candidiasis
• gonadale Insuffizienz

• Typ II:
• M. Addison
• Hashimoto
• Diabetes mellitus Typ I

• Natrium erniedrigt
• Kalium erhöht
• evtl. Hyperkalzämie und Azotämie

• ACTH-Kurztest für Cortisol 
• -> primäre Form = niedriger Basalwert - kaum messbarer Anstieg
• -> sekundäre Form = niedriger Basalwert, schwacher Anstieg

durch gesteigerten Bedarf an Glucos/ abruptes Absetzen einer Gluco-Therapie

• Klinik:
• Hypotonie
• Adynamie
• Hyponatriämie
• Hypoglykämie
• Vigilanzstörung
• Fieber
• Erbrechen, Diarrhö, Exsikkose
• Pseudoperitonitis

• Therapie:
• hochdosierte Hydrocortison-Gabe
• Flüssigkeitssubstitution
• Elektrolytausgleich

= primärer Hyperaldosteronismus

• -> idiopathische, meist bilaterale Hyperplasie der NNR (2/3)!
• -> Aldosteronproduzierendes NNR-Adenom (1/3)

• Schwer einstellbare Hypertonie
• Metabolische Alkalose (Kaliummangel -> Niere versucht H+ gegen K+ zu tauschen)

• bei Hypokaliämie:
• Adynamie
• Muskelschwäche
• Obstipation 
• milder Diabetes insipidus mit Polyurie und -dipsie (durch Hypokaliämie wird Niere weniger sensitiv für ADH)

• Aldosteron-Renin-Quotienten bestimmen
• -> vorher alle Medis absetzen, die Wirkung auf RAAS haben 
• -> starke Erhöhung deutet auf prim. Hyperaldosteronismus hin

• Kochsalzbelastungstest
• -> führt physiologischer Weise zur Unterdrückung der Aldosteronsekretion, hier trotzdem erhöht

• sonst:
• Aldosteronkonzentrationhoch
• Reninkonz. und Aktivität niedrig
• Hypokaliämie
• Met. Alkalose
• Aldosteronkonzentrationim Blut hoch
• Aldosteronkonzentrationim Urin hoch

• Diuretika
• Beta-Blocker
• ACE-Hemmer
• AT1-Rezeptor-Blocker
• Aliskiren

• Orthostasetest!
• -> phys. wird Renin ausgeschüttet -> Aldosteron steigt
• -> Adenom reagiert nicht darauf, also bleibt Aldosteronspiegel hier in etwa gleich

• Stört Cortisolabbau
• -> Aldosteron wird vermehrt sezerniert
• -> Hypertonie mit Hypernatriämie und Hypokaliämie !

• Idiopathischer Hyperaldosteronismus:
• Aldosteronantagonisten
• -> Spironolacton

• Aldosteronproduzierendes NNR-Adenom:
• unilaterale Adrenalektomie

• Stammfettsucht, Vollmondgesicht
• Osteoporose
• Adynamie
• periphere Muskelatrophie
• Art. Hypertonie
• Hautverdünnung
• Striae rubrae
• multiple Hämatome, Ekchymosen (Einblutungen)
• Plethora (rotes Gesicht mit blauen Lippen)
• Psychische Veränderungen

• Leukozytose
• Thrombozytose
• Erythrozytose
• Eosinopenie, Lymphopenie, Monozytopenie
• Hyperglykämie
• Hyperlipidämie
• Hypokaliämie

• Nächtliche Gabe von Dexamethason (niedrigdosiert!; hochdosiert erst bei Differentialdiagnostik)
• -> morgens Cortisol messen
• -> phys. wäre Hemmung der ACTH-Sekretion 
• -> bei Cushing bleibt Suppression der Gluco-Synthese aus!

• Adrenal:
• Plasma-ACTH niedrig
• im CRH-Test ACTH und Cortisol gleich bleibend

• Zentral:
• Plasma-ACTH hoch
• im CRH-Test ACTH und Cortisol erhöht

• zentral vs. ektop:
• Katheterisierung der Vv. jugulares und Sinus petrosi

• Hypertonie bis zu hypertensiven Krisen
• Tachykardie mit Palpitationen
• Kopfschmerzen
• Schweißausbrüche
• Unruhe, Angst

• selten:
• Tremor
• Blässe
• Gewichtsverlust
• Übelkeit

• abgekapselt
• gelblich-graue bis rötlich-braune Schnittfläche
• Tumorzellen in Zellballen angeordnet

Phenoxybenzamin (hemmt alpha1 UND alpha2 Rezeptor)

• Primärer Hyperparathyreoidismus
• Endokrine Pankreastumoren wie Gastrinom, Insulinom
• Hypophysenadenom

• Medulläres Schilddrüsenkarzinom
• Phäochromozytom
• prim. Hyperparathyreoidismus

• Medulläres Schilddrüsenkarzinom
• Phäochromozytom
• Multiple Neurinome
• Marfanoider Habitus

• 12-18 Monate thyreostatische Therapie mit Thionamiden 
• -> bei Euthyreose Dosisreduktion
• -> dann Auslassversuch
• -> bei Versagen = OP o. Radiojodtherapie 

!! vor OP immer Euthyreose feststellen, sonst kann es während des Eingriffes zur thyreotoxischen Krise kommen !!

meist durch Entwicklungsstörungen der Schilddrüse (seltener durch mütterlichen Jodmangel)

• Klinik:
• Hypothermie
• Apathie
• Trinkfaulheit
• verlängerter Neugeborenenikterus
• Muskelhypotonie
• Obstipation
• Nabelhernie

• dann im Verlauf:
• Gedeihstörungen (u.a. Kleinwuchs, verzögerter Fontanellenschluss, verzögerte Skelettentwicklung)
• geistige Retardierung
• Hirnschäden
• schwere Innenohrhörstörung
• teigige Haut

• Autoimmunkrankheit: T-Lymphozyten-vermittelte Destruktion des Schilddrüsengewebes als histopathologisches Korrelat der Erkrankung!
• In Plasmazellen gebildete TPO-Autoantikörper gegen ein Epitop der Thyreoperoxidase aktivieren und stimulieren die T-Lymphozyten

Verstärkte PTH-Synthese aufgrund einer reaktiven Hyperplasie der Nebenschilddrüsen, die durch eine Hypokalzämie und/oder Hyperphosphatämie induziert wird

Mehr als die Hälfte der Patienten ist symptomfrei, o. hat nur unspezifische

"Stein-, Bein-, Magenpein"!

• Renal:
• Nephrolithiasis, -kalzinose
• Art. Hypertonie
• Polyurie, Polydipsie

• Ossär:
• Knochenschmerzen
• Chrondokalzinose
• Resorptionslakunen
• Diffuse Osteopenie im Röntgen
• Verkalkung des Knorpels

• GI:
• Appetitlosigkeit, Übelkeit
• Ulcus ventriculi/duodeni (hyperkalzämie-induzierte Hypergastrinämie)

• Psyche:
• Depression

• Beim sekundären ist Kalzium nicht erhöht. Im Rahmen der chron. Niereninsuffizienz kommt es zum Vit-D-Mangel und dadurch zu einer verminderten Ca-Resorption im Darm!
• Beim primären hingegen ist das Phosphat erniedrigt (sekundär erhöht), da PTH eine verstärkte Phosphatausscheidung in der Niere bewirkt.

• stammbetonte Adipositas mit Taillenumfang >80 bzw 94cm
• sowie 2 der folgenden 4

• 1. erhöhte Triglyceride >150mh/dl
• 2. erniedrigtes HDL <50 bzw 40mg/dl
• 3. erhöhter Blutdruck (sys >130 o. dia >85
• 4. Nüchtern-BZ >100mg/dl bzw DM Typ2

• <18,5 = Untergewicht
• 18,5 - 25 = Normal
• 25-30 = Präadipositas
• 30-35 = Grad I
• 35-40 = Grad II 
• >40 = Grad III

• Hashimoto
• Typ-A-Gastritis
• Zöliakie
• M. Addison

• 1A = Autoantikörper nachweisbar
• 1B = keine AK nachweisbar, idiopathisch -> stärkerer erblicher Faktor

• Latent Autoimmune Diabetes in Adults  = DM Typ 1 im Erwachsenenalter
• -> häufig als Typ 2 fehldiagnostiziert

Maturity-Onset Diabetes of the Young: Verschiedene Formen von autosomal-dominant vererbtem Diabetes mellitus, welche vor dem 25. Lebensjahr beginnen und weder mit Adipositas noch mit Autoantikörpern einhergehen.

Mikroalbuminurie

• KH = 4kcal/g bzw 17kJ/g
• Prot = s.o.
• Fett = 9 bzw 37
• Ethanol = 7,2 bzw 29

1KE = 10g KH -> steigert BZ um 30-40mg/dl

• morgens 2 IE pro KE
• mittags 1 IE
• abends 1,5 IE 
• IE = Insulineinheit

• Dawn:
• morgendliche Hyperglykämie durch erhöhten Insulinbedarf in zweiter Nachthälfte durch vermehrte Sekretion von Wachstumshormonen
• (v.a. junge Typ1 Diabetiker)

• Somogyi:
• zu hohe abendliche Insulindosis führt zu nächtlicher Hypoglykämie, die durch hormonelle Gegenregulation am Morgen eine Hyperglykämie verursacht

• Noduläre Glomerulosklerose
• -> GFR initial erhöht, dann progredienter Abfall bis hin zur Niereninsuffizienz mit Gefahr der Urämie