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Distribution
- nach Resorption
- Verteilung der Stoffe im Körper durch Diffusion
- intrazellulär
- intravasal (Plasmaraum)
- interzellulär
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Einflussfaktoren der Distribution
- Lipophilie (Besser durch Membranen)
- Molekülgröße (s.o.)
- Durchblutung
- Durchlässigkeit der Membran
- Speicherung → Plasmaeiweißbildung
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Durchblutung
- sehr gut durchblutet: Lunge, Herz, Gehirn
- sehr schlecht durchblutet: Haut, Fettgewebe
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Verteilungskoeffizient
- gibt in Prozent die Verteilung an
- hoher Koeffizient → hohe Anreicherung
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Speicherung von Fremdstoffen
- mittels Plasmaproteie
- Speicherung ungleich Wirkungsort
- beeinflusst Distribution
- Stoff bleibt im Plasma (Depoteffekt)
- reversibel, unspezifisch
- verringert Lipophilie
- Problem: wird so lange gespeichert, bis neues Toxin kommt, dann alles auf einmal ausgeschüttet
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Fremdstoffmetabolismus
- Elimination der Stoffe
- Metabolismus = Stoffwechsel
- größtenteils in der Leber
- Fremdstoff → Funktionalisierung → Metabolit A → Konjugation → Metabolit B
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Phase-I-Metabolismus
- Funktionalisierung
- ermöglicht Phase-II-Reaktion durch Anfügen funktioneller Gruppen
- Oxidation
- Reduktion
- Hydrolyse
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Oxidation mit versch. Enzymgruppen
- Monooxygenase: CYP-abhängige Monooxygenasen, flavoabhängige Monooxygenasen
- Dehydrogenase: Alkoholdehydrogenase, Aldehyddehydrogenase
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Cytochrom-P-450-Enzyme (CYP)
- Enzymfamilie
- Hämgruppe mit Eisenatom im aktiven Zentrum
- NADPH + H+ → Reduktionsäquivalent & Elektronenlieferant
- NADPH → NADP+ + H+
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Reaktionen von CYP
- Hydroxylierung: Aliphate, Aromate
- Epoxidierung: Aromate, Alkane, Alkene
- Oxidation: Heteroatome, Desaminierung, Desulfierung
- Oxidative Desalkylierung
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