V13. Krebs als Systemkrankheit

• kompression
• obstruktion
• hämorragien
• lokale aktivierung des gerinnungssystems
• gewebsverlust durch metastasen
• ischämische nekrosen
• infektionen

• metastasen
• metabolismus
• hämatologische folgen
• paraneoplastische syndrome
• fieber
• tumorkachexie

tumorzellen verdrängen nicht direkt das gewebe. sezernieren parathoromon ähnliches protein -> aktivierung ostoeklasten. PTHrP sezernierung von tumorzellen -> wirkung auf osteoklasten. diese sezernieren wiederum TGF-B: trophisierendes, wachstumsfördernd auf krebszellen. kommt zur freisetzung von IL-6, PGE2, TNF und M-CSF

osteoblast aktiviert via TGF-B, BMP, IGF, FGF, ET-1, uPA. bilden knochensubstanz. nicht normale. überstürzt gebildet und mechanisch schwach. kann auch zu frakturen kommen -> abnorme osteoidformation um tumorzellverbände. osteblasten geben wachstumsfaktoren ab -> bildung von IL-6, PGE2, TNF, M-CSF von tumorzellen.

mechanisch problem. lymphknoten sehr gross, tumorzellen verstopfen die lymphbahn, nicht mehr normaler lymphabfluss. kompressionseffekt.

durchsetzt von unterschiedlich starken tumoren. müssen eigene stroma produzieren, da sie hier nicht zu hause sind. deshalb scharf begrenzt meist sind die metastasen. unterschiedlich gross, da zellen zu unterschiedlichen zeiten erscheinen. oberfläche eingedellt: zieht gewebe ein -> krebsnabel

• verlust von funktionierender gewebs/zellmasse
• perifokale atrophie (parenchym nicht mehr genügend vorhanden) > organinsuffizienz
• perifokale entzündung / ödem -> gallenrückstau
• verlegung von hohlstrukturen -> hirnmetastase mit ödem
• zerstörung funktioneller oberflächen

durch tumormetastasen. verlegung der gallengänge durch tumor massen -> posthepatische cholestase

krampfanfall -> vorstellung auf notaufnahme. kleine metastasen, meist führt das ödem zur mittellinienverschiebung. -> ausgeprägtes perifokales hirnödem

verwachsene dünndarm schlingen. sind überall verwachsen. eine grosse tumormasse. breitet sich bis in die darmschlingen herein. grossen zuführenden gefässe verstopft und komprimiert -> darmschlingen werden nekrotisch. kann perforieren weil die wand dünn wird. einfach eine superinfektion zu erleiden -> septische peritonitis

• müdigkeit, abnahme leistungsfähigkeit
• normochrome, normozytäre anämie
• ferritin erhöht
• transferrin erniedrigt

chronischen entzündlichen erkrankungen (anemia of chronic disease, besteht eine persistierende entzündung), indirekt via zytokine, die durch den tumor gemacht werden und solche folgen hat. tnf-alpha epo-suppression. auch eisen verwertungsstörung.-> tiefes serumeisen, viel speichereisen in KM-makropahgen. direkt (hämatopoiese durch raumfordernde wirkung).

• tumoranämie
• leukozytose
• leukopenie (sekundäre immundefizienz)
• hyperkoagulabilität (tumorthromben)

müssen fähigkeit haben in ein gefäss reinkommen, überleben und wieder austretten. nicht so einfach. haben zirkulierende tumorzellen aber die meisten schaffen den austritt nicht. an endothel haften, lokale gerinnung begünstigt. können auch gerinnungsfaktoren exprimieren an oberfläche (TF: procoagulant tissue factor) -> tumorassozierte tromben.

druck auf v. cava superior -> venöse rückstauung -> akuter handlungsbedarf

immunsystem möchte tumor bekämpfen und produziert antikörper gegen sich selber. hat man dieses syndrom muss man auf tumorsuche gehen. führt dann oft zur diagnose. myasthenisches syndrom, ACh freisetzung, über AK vermittelt, >50% paraneoplastisch, insbesondere bei SCLC

• systemischer effekt
• symptom-komplex
• nicht assoziiert mit massen-effekte/stadium oder hormonbildung aus physiologischem bildungsort -> abberante hormonbilund
• symptome rückläufig nach tumorentfernung, erscheinen wieder mit rezidiven
• ca 10% der pat mit malignen erkrankungen betroffen
• manchmal leitsymptom -> erstdiagnose
• bsp: SIADH (syndrome of inadaquate ADH), cushing syndrome (acth, crh) beide bei SCLC

• nebennierenrindenadenom -> glukokortikoide (lokale zellen die einen tumor gemacht haben. produzieren so mehr hormon. fett wesentlicher bestandteil dieser hormone)
• phäochromozytom im NNM -> katecholamine ( viel blut, müssen schnell ins blutsystem gelangen)

endokrine tumore mit systemeffekten auf grund inadäquater hormonsekretion. tumor selber produziert hormon, gelangt in blutkreislauf. neuroendokrine tumore des pankreas / GI-trakt.

terminalen ileum können sehr klein sein und bereits den gesamten körper metastasiert haben. am schluss karzinomsyndrom. macht serotonin erst mit den lebermetastasen gelangen sie in den systemkreislauf. vorher durch leber entfernt. typischerweise durchfälle, flush-symptomatik (rotes gesicht), fibrose der herzklappe (meist trikuspidalklappe), husten, bronchospasmus.

• gastrinom (zollinger –ellison syndrom): durchfälle , ulzera
• insulinom: hypolglykämie, whipple-trias: hypoglykämie, klinische unterzuckerung, rasche beseitigung nach glukose aufnahme

• pathogenese: AK-vermittelt.
• bsp: autoimmunhämolytische anämie, erythrozytose, aplastische anämie, thrombozytose, paraneoplastische gerinnungsstörungen

• pathogenese: AK-vermittelt
• neutrophile dermatosen, vesikulobullöse störungen, reaktive erytheme, papulosquamöse störungen

• neutrophilenaktivität erhöht
• paraneoplastisch (leukämie), aber auch IBD, RA (chronisch entzündlichen darmerkrankungen, rheumatoiden arthritis)
• antibiotika wirkungslos

• pathogenese AK-vermittelt
• lambert-eaton syndrom
• dermatomyositis / polymyositis
• myasthenia gravis
• paraprotein-neuropathie
• sensorische, motorische und autonome neuropathien
• paraneoplastische enzephalitis und myelitis
• kleinhirndegeneration

• multifaktorielles syndrom
• anorexie (mag nicht mehr essen, fettreserven mobilisiert, muskelabbau)
• gewichtsverlust mit muskelschwund (wasting)
• asthenie
• hohe mortalität, ca 20% der krebstodesfälle (meist fortgeschrittene erkrankte patienten, nicht mehr kurrativ behandelt)
• unklare pathogenese
• keine behandlungsmöglichkeiten

sezerniert viele zytokine, einige va il-1 scheint verantwortlich zu sein. erhöhte metabolismus. bringt nichts wenn sie ein vermidnertes hungergefühlt haben.

• generalisierte metabolische störung
• hyperurikämie (meist nicht vom tumor selber. iatrogen durch chemo viele tumorzellen sterben), hyperphophatämie, hyperkaliämie, hypokalzämie (ausfallen von salzen) -> akuter nierenschaden
• verursacht durch therapie bedingte rasche destruktion von tumorzellen

• meist bedingt durch die fähigkeit eines tumors, komplikationen auf lokale oder systemische ebene zu generieren. benigner tumor macht diese komplikationen nicht. nie mit dem ganzen organismus interagieren.
• bei systemischen folgen manipuliert der tumor den organismus, hierbei spielen tumorzellen sezernierte faktoren eine grosse rolle.
• paraneoplastische syndrome können rel charakteristisch sein (leitymptom) und treten bei gewissen eintitäten gehäuft auf.