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koch witebsky postulates for autoimmune-diseases
- immunization with target antigen
- interaction antibody/antigen
- passive transfer of model disease
- immune reaction correlating with disease activity
- therapeutic targeting of immune system: modulation of disease
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MS – Erstereignis: symptome und lokalisation
- N. opticus (21%): sehstörung
- hirnstamm (10%): dysarthrie, schluckstörung, doppelbilder
- rückenmark (46%): gefühlstörung, spastik und parese, blasenstörung, störungen sexualleben
- cerebrum: fatigue, konzentrationsstörung
- cerebellum: dysarthrie, ataxie, cerebellärer tremor
- -> häufig auch multifokal
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klinischer verlauf der MS
innerhalb 10 jahren: 50% übergang in chronisch progredienten verlauf. schubförmig-remettierender verlauf (RR-MS) , sekundär-progredienter verlauf (SP-MS) mit oder ohne aufgesetzten schüben. muss aber nicht so verlaufen, kann auch direkt progredient sein.
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MS
= encephalomyelitis disseminata (dissemination: räumlich und zeitlich). häufigste neurologische erkrankung des jungen erwachsenenalters. prävalenz: 80-100/100'000. unterschied zu anderen chronischen erkrankungen: lebensalter, soziale/berufliche implikationen, behinderung
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MS: epidemiologische fakten
- geschlechtsbevorzugung w:m 1.9-3.1:1
- erkrankungsrisiko: geschwister < zweieiiger zwilling < eineiiger zwilling (ca 30%)
- geographisches risiko: zunahme mit zunehmender entfernung vom äquator ( umzug vor 15. lj wird neues risikko angenommen)
- multifaktoriell: genetische faktoren, hormonelle faktoren?, umweltfaktoren (vit d, EBV)
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multifaktorielle erkrankung
genetisches risiko: HLA DR2 (HLA A3, -B7), non-HLA-gene -> exogene faktoren -> präklinische autoimmunität (MRT) -> jQuery1101022323038824656272_1494671466220 braucht noch einen faktor??-> MS klinische symptomatik, MRT, liquor
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diagnose MS
- dissemination im ort
- dissemination in der zeit
- ausschluss anderer erkrankungen
- kein spezifischer MS-test
- modulare diagnosekriterien
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labor
- ausschluss anderer erkrankungen
- BB, BSG, CRP andere autoimmunerkrankungen
- vit b12 funikuläre myelose
- RF, ANA, ANCA vaskulitis
- HIV HIV-assoziierte erkrankungen
- borrelia burgdoferi AK neuroborreliose
- treponema pallidum lues
- ACE neurosarkoidose
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DD MS
- neuoborreliose
- neurolues
- aids
- morbus whipple
- neurosarkoidoes
- cerebrale vaskulitiden
- cerebraler lupus erythematodes
- wegner’sche granulomatose
- sjögren-syndrom
- morbus behcet
- vaskuläre ereignisse
- CADASIL-syndrom
- tumoren, metastasen, lymphome
- vit-b12-defizit
- mitochondriopathien
- adrenoleukodystrophie
- arnold-chiari-malformation
- spinocerebelläre ataxien
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DD MS: red flags
- deutlicher erbgang der erkrankung
- internistische begleiterkrankungen
- dermatologische / rheumatologische begleiterkrankungen
- manifestationsalter <15 u/o > 50
- negativer befund im liquor, MRT und EP’s
- peripheres nervensystem involviert
- >50/mikrol zellen im liquor
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therapie MS
verlaufsmodifizierend und symptomatisch
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interferon-beta
- antiviral
- erste substanz: IFN-gamma intrathekal: schubauslösend
- antagonist: IFN-beta
- aktuell: 3 präparate, subkutan, intramuskulär
- schubratenreduktion ca 30%
- MRT-aktivitätsreduktion bis ca 80%
- geringe verzögerung der progredienz
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glatirameracetat
- l-glutaminsäure, l-lysin, l-alanin, l-tyrosin
- entwicklungsbeginn ende der 60-iger jahre: imitation von basischem myelinprotein (MBP) zur EAE-induktion
- unerwartete entdeckung der therapieeffekte
- 1995 einreichung der daten zwecks zulassung
- neuste vergleichsstudien: klinisch keine signigikanten unterschiede zu IFNbeta
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problem: primär chronisch progrediente MS
ca 90% schubförmiger beginn: basistherapie. ca 10% niemals schübe: primär chronisch progredient: immuntherapie??. übergang in sekundär chronisch progredienten verlauf: IFN-beta, mitoxantron
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häufige ms-symptome
- blasenstörung/sexualstörung
- spastik
- unsicherheit/ataxie
- frühzeitige ermüdbarkeit
- konzentrationsstörungen, merkfähigkeitsstörungen
- depression
- etc, oftmals nicht spezifisch
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symptomatische therapie MS
- antispastische th: baclofen, tizanidin, ggf intrathekal
- gangstörung: aminopyridin
- therapie der blasenstörung: anticholinergika wie oxybutynin, tolterodin
- müdigkeit und depression: SSRI, amantadin
- sexualstörung: sildenafil, tadalafil
- krankengymnastik
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