V17. Neuromuskuläre Erkrankungen

• myopathien muskel
• myastehne syndrome motorische endplatte
• spinale muskelatrophien, poliomyelitis rückenmark-vorderhorn
• ALS vorderhorn + pyramidenbahn
• polyneuropathien nerven
• pn meist nicht zu den neuromusk. krankheiten gezählt.

• entzündlich (myositis)
• infektiös (bei uns selten)
• autoimmun (hereditär)
• degenerativ
• metabolisch
• toxisch (statine) / endotoxisch (schilddrüsenunter-/überfunktion)
• paraneoplastisch
• erblich
• dystrophien
• ionenkanal-krankheiten
• metabolische anomalien
• mitochondriale anomalien

autoimmun, paraneoplastisch, hereditär

virale infektion (enteroviren, nur 2. neuron betroffen)

degenerativ, hereditär

• muskelschwäche (=parese) (oft mehr oder weniger generalisiert)
• keine sensibilitiätsstörung
• verlauf typischerweise chronisch progredient (einzelne ausnahmen)

erkrankung der muskelfasern

pathologie in zytoskelett, erbliche myopathie mit muskelfasernekrosen und muskelatrophie

muskelentzündung

sekundär nach schädigung des neurons (zb durch nerventrauma, periphere neuropathie, spinale muskelatrophie, ALS)

hinken bei gluteal-schwäche: duchenne oder trendelenburg-hinken

• meist symmetrisch
• vorwiegend proximal (schulter-/beckengürtel)
• charakteristische gehstörung (treppensteigen erschwert, duchenne- und trendelenburg-hinken)
• restriktive ventilationstörung (befall atemmuskeln)
• muskelatrophien (aber gelegentlich auch hypertrophien -> pseudo-hypertrophie)
• haltungsanomalien
• facies myopathica (stirnglatze)

aufstützen auf den knien um aus dem sitzen aufzustehen. zeichen für muskelschwäche

floppy infant (verlust muskeltonus), trinkschwäche

• muskelhypertrophie (selten)
• myotonie (dystrophia myotonica)
• muskelkrämpfe
• kontrakturen (verkürzung der muskeln)
• mitbeteiligung des herzens: kardiomyopathie; reizleitungsstörungen
• mitbeteiligung der glatten muskulatur (dystrophia myotonica)
• mitbeteiligung anderer organsysteme (dystrophia myotonica, mitochondriale myopathien)

• T1-gewichtung = fettige degeneration (unterscheidung fett und muskel in T1 gut möglich) -> analyse befallsmuster. verschiedene stadien, semiquantitative graduierung (0-4 (4 muskel njr noch wegen der faszie erkennbar, alles andere fett)
• quantitative T2-relaxometrie -> krankheitsaktivität messen (=entzündung/fasernekrose)

• normaler muskel: gleichmässige faserkaliber, keine zentrale kerne
• neurogene atrophie: gruppenförmige atrophie, va abflachung der muskelfasern
• myopathisch: muskelfasernekrosen, satellitenzellproliferation (versuch einer regeneration), fibrose, atrophische fasern
• B2

• duchenne’sche und becker’sche muskeldystrophie: mutation im dystrophin-protein
• gliedergürteldystrophien: zumeist mutationen in dystrophin-assoziierten proteinen
• myotonische dystrophie. multisystemerkrankung mit muskeldystrophie, myotonie, kardialen, endokrinen, zerebralen und weiteren alterationen; zumeist augrund einer mutation (trinucleotid-verlängerung) im dystrophia myotonica – proteinkinase – (DMPK-) Gen

• dystrophin: duchenne MD, becker MD
• sarcogylcane: gliedergürteldystrophien (LGMD2D / E / DC / F)
• calveolin-3: LGMD1C, rippling muscle disease
• laminin-2: lamininopathien
• andere
• = hereditäre muskeldystrophien

DMD-muskel mit ausfall der dystrophin-immunreaktivität in den meisten fasern, faseratrophien und fibrose

gendefekt; strukturprotein dystrophin wird nicht exprimiert. vererbungsmodus: x-chromosomal rezessiv. inzidenz: 20-30 pro 100'000 neu geborenen buben. therapeutische ansätze: exonskiping, versucht wider ein leseraster herzustellen. auch wenn es zu klein ist oder fehlfunktion hat, besser als gar keines.

gendefekt; dysfunktion eines enzyms (saure maltase), glykogen wird in lysosomen eingelagert. manifestationsalter je nach residueller enzymaktivität (geburt bis späteres erwachsenenalter). vererbunsmodus: autosomal-rezessiv. inzidenz 0.3-3 pro 100'000. therapie: enzymersatz

autoimmunreaktion primär gegen skelettmuskelfasern. direkte entzündliche infiltration einzelner muskelfasern durch zytotoxische t-lymphozyten

autoimmunreaktion primär gegen gefässe im muskel. perivaskulär betonte entzündliche infiltration des muskels überwiegend durch b-lymphozyten.

antikörper-diagnostik hilfreich (myositis-spezifische resp. assoziierte AK, zb anti-Jo1)

bsp: larven des rundwurms trichinella spiralis (=nematode) im muskelgewebe

• muskelermüdung: erste kontraktionen mit normaler kraft, folgende kontraktionen mit abnehmender kraft.
• klinisch (bsp): doppelbilder am abend (ermüdung von augenmuskeln), kauschwäche während dem essen auftretend, redeschwäche zunehmend bei vortrag, typisch: fokal, einzelne muskeln befallen.
• ursache: störung der neuro-muskulären übertragung, durch antikörper gegen verschiedene epitope

zielmoleküle für erkrankungen der motorischen endplatte: voltage-gated k/ca/na channel, nicotinic acetylcholine receptor, muscle-specific kinase, choline acetyl transferase, acetylcholine esterase. bsp: myasthenia gravis, lambert-eaton myasthenes syndrom, kongenitale myasthene syndrome (verschiedene AB, hauptsächlich postysn membran)

• fluktuierende parese / rasche ermüdbarkeit einzelner muskeln infolge (autoimmun vermittelt) gestörter neuromuskulärer reizübertragung
• beginn in >50% okulär (ptose, blickparese), im verlauf in 90% okuläre symptome. in 5-10% beginn mit gesichts-, kau-, schlund- und nackenmuskulatur. selten primär extremitätetn (proximalbetont), im verlauf jedoch häufig generalisierung.
• prävalenz 140 / 1 mio einwohner
• auftreten in jedem alter – peak bei frauen zw 20 und 30 jahren, männer 50 und 60 j.
• gelegentlich assoziation mit anderen autoimmunerkrankungen

repetitive stimulation: stimulation eines nerven mit 5-6 supramaximalen impulsen in einer frequenz von 3 Hz, ableiten der entsprechenden muskelsummenpotentiale mit oberflächenelektroden. vergleich der amplitude des 1. und 5. muskelsummenpotentials (>10% unterscheid)

• meist autosomal rezessiv
• verschiedenste SMA-typen, whs einheitliche genstörung, genlocus 5q12.2-q13.3
• genprodukt = SMN1 (survival motor neuron). hier findet sich die mutation, je nachdem welcher abschnitt betroffen ist, ein stärkerer oder schwächerer verlauf.
• degeneration der unteren motoneurone
• progrediente schlaffe generalisierte paresen und muskelatrophien
• prognose von tod als säugling bis normale lebenserwartung
• keine kausal therapie

nur wenige krankheiten betreffen ausschliesslich die motoneurone. sehr viele neurologische krankheiten führen zu einem funktionsverlust von motoneuronen.