Pharmakologie

Namensendung auf -pril

• Indikation:
• Hypertension
• Herzinsuffizienz
• diabetische Nephropathie

• Wirkung:
• kurzfristig Vasodilatation
• mittelfristig Volumenreduktion
• langfristig vaskuläre+kardiale Prolif.↓ + Remoddeling

-> bei Herzinsuff: Senkung Vor- und Nachlast + antiproliferativ

-> bei Nephropathie: Vasodilatation + antiproliferativ -> Progredienz↓

• Vorteile gegenüber Antihypertensiva:
• gut verträglich
• keine Salzretention
• keine metabolischen Störungen
• keine zentralen Effekte

• UAW:
• Hypotonie
• Verschl. der Nierenfunktion
• Hyperkaliämie (Aldosteronwirkung weg)
• ! ACE-Hemmer verhindern Bradykinin-Abbau -> Vasodilatation -> Flüssigkeitsaustritt -> Ödem und Reizhusten

• Kontraindikation:
• Schwangerschaft
• Angioödem
• beidseitige Nierenarterienstenose, dann
• !! Vorbehandlung mit Diuretika

• Anwendung:
• Dosis langsam steigern (um Hypotonie zu verhindern)
• nach langjähriger Therapie: Escape-Phänomen (wahrsch. andere Protease)

Sartane (-sartan)

• Wirkung nicht besser als ACE-Hemmer
• viel teurer (1:7)
• nur bei Reizhusten
• auch weniger Angioödeme
• pos. Effekt bei Herzinsuff.
• nephroprotektiv?

• Kontraindikation:
• Schwangerschaft

Aliskiren

• keine Indikation außer in klinischen Studien
• Potential für UAWs (v.a. Diarrhoe, Hyperkaliämie)
• bis zu 10fach teurer als ACE-Hemmer

• Dihydropyridine:
• , Nitrendipin Nimodipin
• Kanal -> inaktiv
• wirkt an glatten Muskelzellen, KEINE kardiale Wirkung -> reflektorisch HF↑
• -> Mittel mit langer HWZ nutzen!!
• Nifedipin nur im hypertensiven Notfall

• Phenylalkylamine:
• Verapamil
• wirkt wenn Kanal "offen"
• auch an kardialen Zellen wirksam
• -> HF↓ + Inotropie↓

• Benzothiazepine:
• Diltiazem
• auch an kardialen Zellen wirksam

• Indikation:
• Angina pectoris (besonders Dihydropyridine)
• CAVE: reflekt. HF↑ bei schneller RR↓ -> Verschlechterung der Angina + Mortalität↑
• Hypertonus (bes. Dihydropyridine)
• tachykarde Arrythmien (Verapamil, Diltiazem)

• Kontraindikation:
• instabile AP
• schwere Hypertonie
• 4-8W nach HI
• Herzinsuffizienz
• bei Verapamil + Diltiazem: AV-Block II. u. III. Grades

• UAW:
• Schwindel, Kopfschm., Hautreaktionen, Gingiva-Hyperplasie
• eher DHP: Knöchelödeme, Flush (Gesichtsröte), Herzklopfen
• eher V+D: Obstipation, Bradykardie, AV-Block
• !!!! V+D NICHT mit Betablockern !!!

Verordnungen von Antihypertensiva:

ACE > Sartane > Betablocker > Calcium-Antagonisten > Diuretika

• -olol
• Atenolol (Tenormin)
• Metoprolol (Beloc)
• Bisoprolol (Concor)
• -> alle 3 β1-selektiv!

• Wirkung β1-Rezeptor:
• negativ ino-/chrono- + dromotrop
• -> RR↓ aber verzögert (Tage, Wochen!!)
• Reninfreisetzung↓
• Lipolyse↓

• Wirkung β2-Rezeptor:
• Konstriktion (gl. Muskelz. -> RR↑, Bronchokonstriktion!)
• Glykogenolyse↓

• Indikation:
• tachykarde Rhythmusstörungen
• Angina pectoris (Anfall-Vermeidung)
• Myokardinfarkt (Schonung)
• Hypertonie (HZV↓)

• außerdem:
• Offenwinkelglaukom
• Hyperthyreose
• Angst, Zittern, Herzklopfen, Migräne

• absolute Kontraindikation:
• Bradykardie (<50/min)
• Asthma bronchiale
• AV-Block II. + III. Grades
• akute Herzinsuffizienz

• relative Kontraindikation:
• COPD
• PAVK
• AV-Block I. Grades
• Bradykardie (<60/min)

• UAW:
• Bradykardie (bis Herzstillstand)
• Herzinsuffizienz
• Hyperlipidämie
• bei lipophilen Blockern: Müdigkeit, Schwindel, Angstzustände

• beta2-spez. UAW:
• Bronchokonstriktion (Asthma!)
• Potenzstörungen
• Wehenhemmung
• Hypoglykämie
• M. Raynaud
• -> beta1-selektive benutzen!!

!!! Rebound nach Absetzen: Schwitzen, RR↑, Tachyarrythmien, Infarkt

Furosemid (Lasix), Torasemid

• Wirkung:
• Hemmung des Na-K-Cl-Symports in aufst. Henle-Schleife
• renale Dilatation (Prostaglandin vermittelt)
• !! kurze HWZ, Wirkung oral nach 1h, i.v. sofort

• Indikation:
• akute Ödeme
• Standard bei kardialem Lungenödem!
• Hypertonie
• akute Herzinsuff
• Niereninsuff wenn Thiazide nicht ausreichend
• Intoxikation (forcierte Diurese)
• Hypercalciämie

• UAW:
• Elektrolytverlust (K, Mg, Ca)
• -> Hypokaliämie: Arrythmien, Muskelschwäche, Obstipation
• Hörschwäche (Elektrolytveränderung)
• verminderte Glukosetoleranz
• Harnsäureretention
• Rebound: post-diuretische Na-Retention durch RAAS

• Chlortalidon
• Hydrochlorothiazid, Xipamid, Indapamid

• Wirkung:
• Inhibition des NaCl-Symports im frühdistalen Tubulus
• Abfall GFR (Na↑ an Macula densa)
• bis 10% Mehrausscheidung
• lange HWZ
• keine postdiuretische Na-Retention

• Indikation:
• Dauertherapie generalisierter Ödeme
• Hypertonus (langsamer Wirkungseintritt!)
• chron. Herzinsuff.

• Kontraindikation:
• stark eingeschr. Nierenfunktion -> Senkung GFR und Durchblutung möglich

• UAW:
• Hypokaliämie (20-40%!) -> Kombination mit K-sparenden Diuretika!
• Hyperurikämie, Hypercalciämie (indiziert bei Ca-haltigen Steinen)
• Glucosetoleranz sinkt
• LDL steigt, HDL sinkt

Amilorid, Triamteren

• Wirkung:
• Blockade Na-Kanäle im spätdist. Tubulus/ Sammelrohr
• -> verminderte K-Sekretion zum Ladungsausgleich

• Indikation:
• in Kombination mit Thiaziden und Schleifendiuretika

• UAW:
• Hyperkaliämie
• -> lebensgefährlich bei schwerer Niereninsuffizienz!!

Spironolacton, Kaliumcanrenoat

• Wirkung:
• Blockade des intrazellulären Aldosteron-Rezeptors
• -> Na-Resorption + K-Sekretion↓
• Wirkungseintritt erst nach 24-72h, dann lange Wirkdauer

• Indikation:
• Ödeme bei Hyperaldosteronismus (Conn-Syndrom, Leberschäden)
• Diuretikum 1. Wahl bei Leberzirrhose mit Aszites!!

• UAW:
• Hyperkaliämie
• Gynäkomastie
• Impotenz
• Amenorrhoe
• Hirsutismus (Behaarung bei Frauen)

Mannit, Sorbit

• Wirkung:
• werden filtriert, aber nicht resorbiert
• osmotische Retention von Wasser (30-40%)
• Amplikation NUR I.V. (oral = Laxantien)

• Indikation:
• Hirnödem
• Glaukom
• forcierte Diurese bei Intoxikationen

• UAW:
• Volumenbelastung des Herzens (intravasales Volumen steigt!)
• Hypernatriämie

Acetazolamid (Diamox)

• Wirkung:
• Hemmung der Carboanhydrase
• Verlust KHCO3 und H-Retention
• -> metabolische Acidose + Hypokaliämie!!

• Indikation:
• Glaukom
• akute Pankreatitis
• Epilepsie (Krampfneigung bei Acidose geringer)

• Clearance
• >50  -> Thiazide und K-sparende
• >30  -> Thiazide
• <30  -> Schleifendiuretikum

• Herzglykoside:
• Glykosidempfindlichkeit steigt
• durch Hypokaliämie

• NSAID:
• saluretische Wirkung↓ und antihypertensive Wirkung↓

• Lithium:
• Toxizität↑

Coxibe (Celecoxib, Parecoxib, Etoricoxib)

• Risiko GI-Erosionen 50% weniger
• ABER
• vermehrtes Thromboserisiko (PGI₂↓)
• und vermehrte kardiovask. Ereignisse

• Indikation:
• Arthrose, chronische Arthritis
• Rheuma

Paracetamol

wirkt auch zentral (Serotonin↑ + Endocannibinoidsystem)

Mittel der Wahl während Schwangerschaft und für Kinder

• wird über Glutathion metabolisiert
• -> bei >6g/d Risiko schwerer Leberschäden
• Antidot: N-Acetyl-Cystein

Metamizol

• höchste analgetische Wirkung der nicht-opioid-Analgetika
• spasmolytisch

• UAW:
• Agranulozytose
• Schockreaktionen (v.a. bei zu schneller Injektion)

• Indikation:
• postoperativ und Tumoren
• Kolliken der Gallen- und Harnwege

• Applikation:
• i.v. oder s.c.
• 30% Bioverfügbarkeit

• UAW:
• Blutungen!
• Thrombozytopenien..
• Typ I(5%): innerhalb der ersten vier Tage, Thrombozytenzahl 20-30% reduziert, reversibel
• →flüchtigeAggregate, klinisch irrelevant
• Typ II(0,05-0,2%): 20% Letalität, zwischen 5. und 11.Tag, Abfall der Thrombozytenzahl um 50%
• →immunologische Prozesse →sofort Hep. absetzen, nie wieder einsetzen

• Osteoporose
• Haarausfall
• bei langer Therapie ATIII↓ -> Wirkungsverlust

• Therapiekontrolle:
• aPTT

• Antidot:
• Protamin

Cumarine (Phenprocoumon: Marcumar, Falithrom; Warfarin: Coumadin)

• Anwendung:
• oral, komplette Resorption, verzögerter Wirkungseintritt
• →Wirkungsmaximum erst nach 2-3 d, Dauer 4-5 d

• UAW:
• Blutungen
• initial Hyperkoagulabilität →Therapiebeg. überlappend mit Heparingabe
• Cumarinnekrosen: Haut und subkutanes Fettgewebe
• Phenprocoumon: Kapillarschäden
• reversibler Haarausfall

• Kontraindikationen:
• erhöhte Blutungsbereitschaft
• Schwangerschaft, Stillzeit (plazentagängig, teratogen)
• Blutungen

• Kontrolle:
• Prothrombinzeit (Quick)/INR, (beide extrinsischer Weg)

• Antidot:
• Vitamin K oral oder i.v. (6-12h)

• 20 - 100 mg/d:
• aggregationshemmend,
• bei Myokardinfarkten, Sekundärprophylaxe

• bis 2g/d:
• analgetisch, antipyretisch
• bei Schmerzen und Fieber

• 2-4g/d:
• antiphlogistisch
• bei chronisch-entzündlichen Erkrankungen

• Myokardinfarkt:
• Fibrinolytika, Heparin, ASS

• KHK:
• ASS

• Herzklappenprothese:
• Cumarine, ASS

• venöse Thrombosen und -embolien:
• Heparin, Cumarine

• Vorhofflimmern:
• Cumarine

• wirkt nur bei Diabetikern
• 1. Wahl bei Typ II !!!
• senkt Fette und Glukose

• UAWs
• Laktatazidose!!!
• GI (Appetitlosigkeit, Übelkeit, etc)

Glukoseunabhängige Insulinfreisetzung

• UAWs:
• Hypoglykämie Risiko
• Gewichtszunahme

• Kontraindikation:
• Nieren-/ Leberschäden
• Schwangerschaft

• UAWs:
• Muskelschmerzen, selten Myopathie
• GIT-Beschwerden

• KI:
• Muskel- und Lebererkrankungen
• Schwangerschaft

• kurzwirksam:
• Salbutamol, Fenoterol

• langwirksam:
• Salmeterol, Formoterol

-> zusammen mit Glukokortikoiden geben - verhindert Toleranz

• UAWs:
• Tremor
• Unruhe
• Hyperglykämie
• Tachykardie
• Herzrhythmusstörungen

• KIs:
• Hyperthyreose
• Tachykardie
• Zustand nach Infarkt

alpha Agonisten

• Indikation:
• Schleimhautabschwellung bei Sinusitis, Rhinitis etc

• UAWs:
• Wirkungsverlust und Atrophie der Media
• bei Kindern Vergiftungen bis Koma, Tod

• KIs:
• Hypertonie
• Hyperthyreose

alpha1-Antagonisten

• Indikation:
• Harnentleerungsstörungen
• benigne Prostatahyperplasie
• (Hypertonie)

• UAWs:
• Orthostase
• Schwindel, Übelkeit, Schläfrigkeit, Kopfschmerz

Parasympathomimetikum

lok. Glaukombehandlung

Parasympathomimetikum

• Indikation:
• Narkosevorbereitung
• Notfall Bradykardie
• Antidot bei Vergiftungen

• Antidot:
• Physostigmin

• Physostigmin:
• Antidot bei Atropin und tricycl. Antidepressiva

• Donepezil, Galantamin, Rivastigmin:
• Alzheimer-Demenz

• UAWs:
• Bradykardie
• Hypotonie
• Schwitzen
• vermehrt. Speichelfluss
• Harndrang

K-Kanal-Öffner

• Wirkung:
• starker Vasodilatator

• Indikation:
• starkes Reserve-Antihypertonikum

• !!!
• Reflextachykardie -> mit beta-Blockern nehmen
• massive Ödeme -> mit Diuretika nehmen

• HWZ 30-60 min
• sehr gr. therap. Breite (bis 20g/d)
• weder liquorgängig, noch Anreicherung in Knochen
• Ausscheidung unverändert renal

• in Pädiatrie häufig
• Atemwegs-/Harnwegs-/Hautinfekte
• bei schweren Allgemeininfektionen

1. Wahl bei Pneumonien

GENTAMICIN, Streptomycin

Anreicherung in Niere u. Endolymphe Ohr

nur bei lebensbedrohlichen Infektionen

Tetracyclin, Doxycyclin

• MdW bei intrazellulären Erregern (Chlamydien, Mykoplasmen)
• Ablagerung in Knochen und Zähnen
• Photosensibilisierung
• NICHT in Schwangerschaft und bei Kindern

• Ultrakurznarkotikum
• Wirkdauer nach Injektion 4-8 min
• keine Nachinjektionen
• ohne Analgesie und Atemdepression↓

• Nebenwirkungen:
• →Risikopatienten
• →Kurzhypnotikum der Wahl bei Kardioversion

UAW: schmerzhafte Injektion, Muskelzuckungen, Hemmung des Gluko/Mineralokortikoidhaushaltes

• Kurznarkotikum
• Bewusstseinsverlust innerhalb 1 min
• Dauer 5-10 min
• Aufrechterhaltung der Narkose mgl. (+Fentanyl TIVA(total intravenöse Anästhesie)
• UAW:
• RR↓ aufgrund Vasodilatation und negativer Inotropie
• refl. HF↑
• selten Krampfneigung, Bronchspasmus
• Schmerzen an der Injektionsstelle
• Sehr kurze, angenehme Aufwachphase

• innerhalb 1 min: generelle Analgesie, Bewußtlosigkeit (10 min)
• Analgesie für 20-30 min
• Nachinjektionen möglich
• 4-8 h neurolepsieähnliche Nachphase
• große therapeutische Breite, keine Organotoxizität
• →Katastrophensituationen

• Wirkung:
• dissoziative Anästhesie (Bewusstseinsverlust, aber geöffnete Augen)
• Amnesie
• Bronchodilatation

• UAWs:
• Sympathikus↑ (HF und RR um 20-30%)
• Atemdepression
• Halluzinationen, Alpträume,

neuerliche Anwendung häufig verweigert

KI: Hypertonie, Herzinsuffizienz

atypische Neuroleptika

• bei Therapieresistenz o. zur Prophylaxe
• wirken 5-HT2-antagonistisch

• KEINE extrapyramidalen NW
• dafür Agranulozytose

= nicht selektive Monoamin Rückaufnahme Inhibitoren

• Imipramin:
• wirkt ausgeglichen

• Desipramin:
• wirkt aktivierend

• Amitriptylin:
• wirkt dämpfend

• Doxepin:
• schlafauslösend

• Indikation:
• nur 2. Wahl nach SSRIs

• UAWs:
• Vergiftung -> Antidot = Physostigmin
• Symptome = Delir, Koma, Krämpfe
• Mundtrockenheit
• Gewichtszunahme
• Akkomodationsstörungen
• Miktionsbeschwerden
• Obstipation
• Tachykardien

• direkte chinidinartige Wirkung auf das Erregungsleitungssystem -> PQ/QRS-Verbreiterung
• anticholinerg
• Orthostase (reflektorische Tachykardien)
• Sedation
• Appetitsteigerung, Gewichtszunahme
• Antidot: Physostigmin

SSRIs

Citalopram, Paroxetin, Fluvoxamin, Fluoxetin

• KEINE vegetativen und kardiotoxischen Nebenwirkungen
• sowie KEINE Gewichtszunahme
• Übelkeit, GI-Störungen, Kopfschmerzen
• Sexualfunktionsstörungen
• Hyponatriämie
• erhöht eventuell die Suizidalität bei jüngeren Pat. (<24 Jahre)

Tricyclische Antidepressiva

• Puls↑
• RR↑
• Schwitzen
• Atmung↑
• Pupillenverengung
• Erbrechen
• Durchfall

• Halluzinationen
• Unruhe
• Koordinationsstörungen

• Tremor
• Myoklonie
• Krämpfe
• Reflexniveau↑
• Anfälle

• Diazepam
• Clonazepam

• mit langer HWZ (20-40 h):
• Diazepam(Valium)

• mit mittlerer HWZ (6-12 h):
• Oxazepam(Adumbran)

• mit kurzer HWZ (2-5 h):
• Midazolam(Dormicum)

• UAWs:
• paradoxe Erregung!!
• Rebound -> immer ausschleichen

• Entzugssymptome:
• Depression
• Angst
• Agitation
• Schlafanomalien
• Alpträume
• Psychosen
• Delir
• Krämpfe

Zopiclon (HWZ: 3-6 h), Zolpidem (HWZ: 2-3 h)

• chemisch kein Benzodiazepin, aber Wirkung ähnlich der Benzodiazepine
• präferenziell hypnotisch, weniger anxiolytisch und antikonvulsiv
• Wirkung durch Flumazenil aufhebbar

UAW wie Benzodiazepine

• Vorteile:
• geringeres Abhängigkeitspotential
• Zolpidem: geringere Beeinflussung der Schlafphasen
• ⇒ Anwendung als kurzwirksame Hypnotika

• Cholinesterasehemmer
• werden für Alzheimer benutzt

Pramipexol, Ropinirol

• Indikationen:
• initiale Monotherapie <70 Jahre oder Kombination mit L-Dopa bei M. Parkinson
• Behandlung des fortgeschrittenen M. Parkinson
• Abstillen bei Galaktorrhoe / Hyperprolaktinämie (geringe Dosierung)

• Wirkung:
• wie L-Dopa: Akinesie > Rigor > Tremor ↓ (spezifischer für D2-Rez.)
• geringere Wirkung als L-Dopa + Decarboxylase-Hemmer: Kombination Pramipexol (D3-Rez.-Agonismus) -> Angst, Depression, Antrieb

• UAW:
• weniger als L-Dopa
• Störung der Impulskontrolle!
• Übelkeit, Dyskinesien, orthostatische Beschwerden, Beinödem, Einschlafattacken, AP-Beschwerden

Dopamin Agonisten

ADP-Rezeptor-Antagonist

• -> autokrine Thrombozytenaktivierung irreversibel gehemt
• -> Glykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptor wird nicht aktiviert

• Indikation:
• in Kombination mit ASS nach koronarer Stentimplantation
• bei ASS-Unverträglichkeit

• UAW:
• Blutungen

• KI:Blutungsneigung
• Schwangerschaft
• GI-Ulzera

• Anticholinergikum
• -> bronchodilatatorische Wirkung

• Indikation:
• COPD, Asthma bronchiale

Antikoagulanz

• Indikationen
• Prophylaxe tiefer Beinvenenthrombosen
• Hüftgelenkersatz-OP-/ bzw. Kniegelenkersatz-OP-Patienten.

• Wirkmechanismus
• Inaktivierung des Gerinnungsfaktors Thrombin

• UAWs
• Überempfindlichkeit, Fieber
• lokale Reaktionen an der Injektionsstelle
• Anämie
• Beinödeme
• Hypotonie, Hypertonie
• Hautausschlag, Hautrötung
• Obstipation, Übelkeit, Erbrechen, Bluterbrechen

• KIs
• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff bzw. Hirudin
• schwere Nierenfunktionsstörungen
• schwere Leberfunktionsstörungen
• Hypertonie
• Koagulationsstörungen, Blutungen
• bakterielle Endokarditis
• Schwangerschaft, Stillzeit
• Kinder auf Grund mangelnder Untersuchungen

Clozapin

Olanzapin

Risperidon

Quetiapin

• -glinide
• hemmen Kaliumausstrom -> Insulin-Freisetzung↑

• Bisphosphate ("-onat"; Alendronat)
• hemmen Osteoklasten

• Denosumab
• RANKL-Antikörper
• hemmt Osteoklasten

• Östrogene
• hemmen Osteoblasten-Abbau
• hemmen Osteoklasten-Aktivierung
• !Risiko > Nutzen! (kardiovask. Erkrankungen↑, Brustkrebs-Risiko↑)

• Raloxifen
• Östrogen-Rezeptor-Modulator
• gleiche Wirkung wie Östrogen
• Thromboemboliegefahr↑

• Parathormon
• wenn Knochendichte bei Bisphosphaten abfällt
• bei weiteren Frakturen

• Östrogen-Rezeptor-Modulator
• gleiche Wirkung wie Östrogen
• Thromboemboliegefahr↑

• kompetitiv:
• Maximaleffekt unverändert
• EC50↑

• nicht-kompetitiv:
• Maximaleffekt verringert
• EC50 gleich

nicht-kompetitiv:

AChE-Hemmer

• bei Myasthenia gravis
• Aufhebung der Wirkung von Muskelrelaxantien

• = Harnsäure-Ausscheider
• (cave: Allopurinol = Harnsäure-Synthese-Hemmer)
• hemmt kompetitiv die Harnsäure-Resorption

• Vancomycin, Teicoplanin
• bei MRSA
• 1. Wahl bei Kolitis durch Clostridium difficile
• Vorsicht: VRE (=Vancomycin-resistente Enterokokken)

Erythromycin, Clarithromycin, Roxythromycin

• breite Anwendung in der Pädiatrie
• H. pylori Eradikation

• "Setrone"
• Serotinin-5HT3-Rezeptor-Antagonisten

• Diphenhydramin, Dimenhydrinat (Vomex A)
• H1-Rezeptor Antagonisten

• Abciximab, Tibrofiban, Eptifibatid
• potenteste Thrombozytenhemmer (aktivierungsunabhängig)

• UAWs:
• Abciximab - Fab-Fragment eines monoklonalen AK -> immunologische Reaktion
• erhebliche Blutungsneigung!!!

Zulassung nur bei Hochrisikopatienten bei PTCA (in Kombi mit Heparin und ASS)

selektive Serotonin und Noradrenalin Wiederaufnahme Inhibitoren

• Venlaflaxin
• -> aktivierend

• Mirtazapin
• = tetrazyclisches Antidepressivum
• sedierende Wirkung

• trizyklisches Antidepressivum
• stark dämpfend und angstlösend
• Amitriptylin-Typ

• aktivierend:
• Desipramin
• Nortriptylin

• sedierend:
• Amitriptylin
• Doxepin
• Trimipramin