Block 5

• Nervensystem —> vegetatives Nervensystem, S und PS und untergeordnetes ENS
• Endokrines System —> Hormone, Modulierung Leistung Organe, Interesse Gesamtorganismus
• beiden Systemen übergeordnet = Neuroendokrinales System, meiste Organe werden so gesteuert

• Steuerung Organ mittels chemischer Signalmoleküle
• Ablauf:
• 1. endokrines Gewebe/Drüsen prod. Siganlmoleküle und Sekretion nach extrazellulär in Flüssigkeit.
• 2. Transport über Blut bis Angelangen an “high-affinity” Rezeptoren (spezifisch für jedes Signalmolekül)
• 3. Lokalisation Rezeptoren auf Zellmembran, Cytosol oder Nukleus
• Geschw.: langsam Vergleich neuronale Übertragung
• Präzision: sehr präzise, da Hormone in tiefen Mengen schon wirksam
• Wie ist es möglich, dass das selbe Hormon auf dem selben Rezeptor unterschiedliche Effekte haben kann?
• Da Effekt nicht nur von Rezeptor abhängig —> Auch Typ Zelle! je nach “Maschinerie” dahinter, anderer Effekt.

• schnelle Wirkung: durch Adrenalin auf HF (beta1R, Adenylcycl, cAMP, PKA, phosp. von CaL etc.), Glykagon auf Abbau Glykogen
• langsame Wirkung: GH (growht hormon) Antidiurese durch Aldosteron =(eNaCs, TSC etc.) —> Langsam, weil Synthese von Proteine nötig bis Effekt Regulation eintritt. So Synthese von eNaCs z.B.

• Steroidhormone: Aldosteron, Cortisol, Sexualhormone
• Aminosäurehormone (nur eine AS): Adrenalin, NA, Serotonin, Dopamin
• Peptidhormone (mehrere AS): Insulin, Glukagon, CCK, GH

• freie Form —> Hormone, welche schnell wirken, wie Katecholamine und viele Peptidhormone
• gebundene Form —> Haben längere Halbwertszeit als ungebundene, Beispiele: T3 und T4 oder Steroidhormone,IGH und GH (Hormone mit chronischer Wirkung)

• autokrin: Zelle schüttet Hormone extrazellulär aus, welche gerade wieder auf sich selber wirken.
• parakrin: Zelle schüttet Hormon aus und erreicht nahegelegene Zielzelle durch Diffusion.
• endokrin: Zell schüttet Hormon ins Blut aus, Transport über Blutbahn zu Zielzelle.

• beta-Zelle im Pankreas schüttet Insulin aus.
• Insulin stimuliert die Glykogensynthase etc. —> Blutzuckerspiegel sinkt.
• Sensorfeedback an die beta-Zelle, senkt Ausschüttung von Insulin.
• Zielorgan = Gehirn

• Ausschüttung PTH aus den Epithelkörperchen in der Nebenschilddrüse
• PTH interveniert an verschiedenen Stellen:
• Aktivierung 1-Hydroxylase in Niere —> Bildung 1,25-Dihydroxycholecalciferol = Resorption Ca2+ besser GIT (mehr TRPV6)
• Aktivierung Osteoklasten —> via M-CSF, RANK und RANK-L
• Steigerung der TRPV5 im distalen Tubulus
• Senkung der Phosphatresorption im prox. Tubulus Niere —> NaPi-Hemmung
• Normalisierung Ca2+ —> Wirken auf den Ca-sensing-Rezeptor auf Epithelkörperchen —> Signalkaskate mit Inositolphosphat, Senkung PTH

• Hypophysenvorderlappen = Adenophyse, Ausschüttung von GH, TSH, ACTH, FSH, LH, PRL (Prolactin)
• Hypophysenhinterlappen = Neurohypophyse, Ausschüttung von Vasopressin und Oxytocin

• Befindet sich direkt unter dem Chiasma opticum in der Hypophysenloge, im Türkensattel (Os sphenoidale), verbunden mit Hypothalamus über Hypophysenstiel, welcher distal vom Chiasma opticum.
• Symptome: Einschränkung vor allem des Temporalen Gesichtsfeldes, weil dieses nur über Chiasma übertragen wird auf entgegengesetzte Gehirnhälfte.

• releasing hormone —> Synthese im Hypothalamus, Wirkung auf Hypophyse, Beeinflussung deren Hormonfreisetzung
• glandotrope Hormone/Tropine (gland. = Drüse, trop. = wirkend auf) —> aus Hypophysenvorderlappen, Wirken auf Hormondrüsen
• Effektorische Hormone —> direkt auf Zielorgane wirkend

• Oxycotin + ADH (Hormone Neurohypophyse) —> Bildung durch Magnozelluläre Kerne = magnocellular neurosecretory cell im Nucleus supraopticus im Hypothalamus und Sekretion über Hypophysenstiel in der Hypophyse
• Hormone der Adenophyse durch dortige Zellen produziert, Abgabe kontrolliert durch Librine=Releasing hormones produziert vom Hypothalamus (small bodied neurons).

• Magnozelluläre Kerne = dort wo large bodied neurons = magnocellular neurosecretory cells —> Produktion Vasopressin oder Oxycotin
• Parvozelluläre Kerne = dort, wo small bodied neurons —> Produktion Librine (releasing hormones)

• GHRH (Growth hormon releasing hormon) —> GH —> Mehrere Körperzellen
• TRH (Thyrotropin releasing hormone) —> TSH —> Follikelzellen (Stimulus prod Schilddrüsenhormone)
• CRH (Corticotropin releasing hormone) —> ACTH —> Produktion Kortikosterioden
• GnRH (Gonadotropin releasing hormone) —> LH/FSH —> prod. Östrogen und Progesteron und auch Testosteron

PRL (Prolactin) —> Auslösung und Erhaltung Milchproduktion

• AVP (antidiuretisches Vasopressin/ ADH —> Einbau von TSH und eNaCs in den distalen Tubulus
• OT (Oxytocin) —> Effet Gebährmutter bei Geburt und Milchdrüsen

• Durch Peptidhormon Erhöhung der intrazellulären Ca2+ Konzentration.
• 1. Weg —> Hormon bindet an GPCR —> Untereinheit alpha s oder i, 2. wirkt inhibierend), Aktivierung Adenylatcyclase, Erhöhung cAMP, PKA, Ca2+
• 2. Weg —> Hormon an GPCR, aktivieren von PLC, PIP2 zu IP3 (Ionisitol1,4,5Phosphat) und DAG (Diacylglycerol), PKC aktiv und Ca2+ erhöht wegen release aus ER dank IP3
• Phosphodiesterasen —> cAMP inaktivieren oder Serin/Threonin-Phosphatasen —> Entfernt Phosphorylierungen welche PKA gemacht hat.

• Adrenalin auf beta Rezeptoren
• ACTH
• FSH
• AVP
• Glukagon
• PTH
• CRH

• GRH
• TRH
• Calcium sensing receptor
• Acetylcholin wenn auf M1 und M3
• Adrenalin auf alpha Rezeptoren
• Angiotensin
• Glutamat

• Ein Rezeptor mit direkt einer Guanylatcyclase intrazellulär als Domäne.
• Produktion cGMP wenn aktiviert —> Führt zu Aktivierung Kinasen, Phosphatasen und Ionenkanäle
• ANP: produziert in Atrium rechts wenn BD hoch —> Senkung Na Rückresorption und Reduktion Freisetzung Renin und Aldosteron, auch Gefässrelaxation

• Rezeptor mit Tyrosinkinasedomäne intrazellulär
• Bestehend aus je 2 alpha und 2 beta Einheiten, alpha und beta über Disulfidbrücken verbunden (beta mit Transmembrandomäne und intrazellulär)
• Tyroinkinase phosporiliert sich selbst und IRS (Insulin-Rezeptor-Substrat), welche Enzyme aktivieren wenn phosphoriliert.

Beim GH Rezeptor. Sie sitzt auf dem Rezeptor und ist an der Signalkaskade beteiligt, welche durch binden von GH an den Rezeptor in Gang gesetzt wird.

• Phenylalanin —> Tyrosin —> DOPA —> Dopamin —> Noradrenalin —> Adrenalin
• 3 Hydroxylierungen, Decarboxylierung und eine Methylierung mit SAM (Vit. B und THF!)

Im Nebennierenmark, weil nur dort das Enzym Phenylethanolamin-N-methyltransferase.

• Aminohormone haben keinen direkten Feedbackmechanismus im Regelkreis.
• Sondern ein indirekten —> über die physiologische Auswirkung z.B höhere Herzfrequenz —> BD erhöht = Stretchrezeptor reagiert.

• Cholesterin (HMG-CoA Reduktase—> Geschw. bestimmend, Mevalonat, Isoprenoide, Squalen, Cholesterin oder Ubichinon), zu 80% von Leber in LDL importiert und 20% Eigensynthese.
• Glucocorticoid, Aldosteron und Androgene in Nebennierenrinde
• Östrogen, Progesteron und Testosteron in Gonaden

Steroidhormone diffudieren direkt durch die Membran ohne Transporter, im Cytosol oder Nukleus bindet ein Steroidhormon dann an den Rezeptor (welcher meist schon mit hsp ein Komplex bildet) —> Konformationsänderung loslösen von hsp und andocken an SRE (steroid responding element) in der Promoterregion eines DNAs —> Transkriptionsfaktor welcher Transkription x induziert/gehemmt.

• Kernrezeptoren sind Rezeptoren welche im Cytosol oder im Nukleus vorhanden sind und bei Bindung eines Hormones, aktiviert werden und als Transkriptionsfaktor dienen.
• Hormone: Glukokortikoide, Sexualhormone, Retinolsäure, das Steroid-ähnliche 1,25 Dihydroxyvitamin D und Schilddrüsenhormone.
• strukturelle Voraussetzungen: Ligandenbindungsdomäne, HRE (SRE) spezifische Domäne (Zinkfingerähnlich!), Transaktiverungsdomäne = dort wo Interaktion mit Transkriptionsmaschinerie, evt. Domäne für Homo/Heterodimerisierung.

• somatotropes Hormon
• STH
• Somatotropin

• Produktionsort: Adenohypophyse durch somatotrope Zellen, vor allem in der Nacht
• Ausschüttung: pulsartig durch GHRH
• Effekte: Haupteffekt = Wachstumsförderer
• Negatives Hormon: Somatostatin = inhibiert GH

• Pubertät: übermässige Ausschüttung = Gigantismus, zu wenig = Zwergwuchs
• nach der Pubertät: übermässige = Akromegalie, zu wenig = keine schlimmen Konsequenzen.

• Durch zu hochen GH-Spiegel Wachstum an nicht verknöcherte Strukturen:
• z.B. Nase, Kinn, Finger, Zunge und Schädelknochen

GHRH, GHRH-Rezeptor, alphas Untereinheit, cAMP, PKA, Ca2+, GH-release, Somatostatin = GHRIH.

Durch erhöhtem cAMP-SPiegel in der somatotropen Zelle in der Hypophyse PKA aktiv, welches CREB (cAMP-responding element binding protein) Phosporiliert —> aktiviert, bindet jetzt an CRE-Region auf DNA = Transkriptionsfaktor —> Induktion Somatostatinsynthese.

GH bindet an Rezeptor, welcher dann die Synthese und Ausschüttung von IGF-I in der Leber stimuliert. Wirkt auch Parakrin. IGF-I wachstumsfördernd.

bei Fötus wichtig, keine Ausschüttung von Leber durch GH!

im Knochen, Knorpel und Muskeln.

• hemmt Ausschüttung GHRH
• hemmt IGF-I durch Somatostatin-Sezernierung
• hemmt IGF-I direkt durch Hemmung Ausschüttung in Adenohypophyse

• indirekt über IGF-I: Chondrogenese allg. und in Epiphysenfugen, Kollagensynthese gefördert, Erhaltung Knochendichte und Härte, Aufnahme Sulfationen, AS Aufnahme in Muskellzellen und Proteinsynthese.
• Direkte Wirkung: Insulinantagonistisch bei Stress (körperlich+psychisch) oder Fasten —> Lypolyse, Gluconeogenese, reduzierte Glukoseaufnahme durch Muskelzellen
• (Insulinresistenz bei chronisch hohem GH)

Durch Ausschüttung von Sexualhormonen (Östrogen!), findet eine Verknöcherung der Epiphysenfugen statt.

• Testosteron induziert Differenzierung Wolffscher Gänge, kann intrazellulär in Dihydrotestosteron (DHT) umgewandelt werden durch 5alpha-Reduktase. Dieses 3 mal stärker, Wirkung auf Prostata, Harnblase und Harnröhre (Differenzierung und Wachstum) und Virilisierung = Ausprägung männlicher Geschlechtsmerkmale=Penis und Skrotum
• Interaktion Rezeptor: Testosteron gelangt in die Zelle und interagiert mit cytosolischem Rezeptor, welcher sich anschliessen von hsp trennt. Einwanderung in Nukleus und Wirkung als Transkriptionsfaktor.

• zu hoch: Prostatahyperplasie, Haarausfall
• tu tief: 5a Reductase Dekekt = kleiner Penis (besonders in Domenikanischer Republik)

• KV4, F.3
• n= Anzahl der Chromosome und c= Anzahl der Chromatiden
• Mitose: Prophase, Metaphase, Anaphase, Telophase, Zytokinese, Interphase
• Meiose: Prophase, Metaphase (beiden 1. Phasen gibt es Crossing-over), Anaphase, Telophase, 1n2c, Prophase II etc.

• Diploid= Erbinformation 2x vorhanden
• Haploid= Erbinformation nur 1x vorhanden
• Centromer= Stelle, wo die Chromatiden zu einem Chromosom verbunden sind
• Centrosom= Von hier aus organisiert sich der Spindelapparat: alle Mikrotubuli gehen aus ihm heraus.

• 22 autosomale Paare
• 1 gonosomales Paar
• = 46 Chromosomen insgesamt

• Die SRY = sex-determinating-region Y, sie enthält das Gen für den TDF (testis-determinating factor)
• TDF= Transkriptionsfaktor welcher Gene für Differenzierung in Mann aktiviert.

Sie entstehen in dem Dottersack (evt. als Schutz vor vielen hormonellen Singalen im Körper) und wandern in der 6. Woche in die Gonadenleiste ein.

• Testis mit Ansetzen des epididymis=Nebenhoden
• Epididymis Einteilung in Caput (Übergang zu Testis), Corpus und Cauda (Übergang in Ductus deferens)
• Epidimydis liegt dorsal des Testis

• PSA führt zur Proteolyse von Semenogelin, welches das Spermatozoon daran hindert die Kapatization durchzuführen.
• —> Prostata specific antigene —> ist ein Enzym
• Produktion der Proform in der Prostata.

• Ist ein Protein, welches im Ejakulat vor passieren der Prostata vorhanden ist. (Nach Prostata=Abbau durch PSA).
• Semenogelin hindert die Spermatozoonen an der Kapazitation.

Ist ein biochemischer Umbauprozess bei den Spermien, welcher sie vor allem im Cervixschleim vollziehen, welcher die Befruchtung der Eizelle ermöglicht.

• Durch Befruchtung wird Geschlecht definiert —> XY=Mann
• Einwanderung der Urkeimzellen in die Gonadenleiste in der 6. Woche, zu diesem Zeitpunkt medullär sowie cortical vorhandensein Urkeimzellen und Gonadenstränge in der Gonade.
• Durch SRY (und TDF) Differenzierung der Gonadenanlage in männliches Geschlechtsorgan gesteuert. Differenzierung der Sertolizellen, welche Urkeimzellen Umgeben und auch Gonadenstränge bilden.
• Gonadenstränge —> chordae testiculares —> Tubuli seminifieri
• Durck Leydigzellen: Produktion Testosteron —> Differenzierung zuerst des Wolfschen Gang und dann der Nebenhoden, Ductus deferens und Samenbläschen (letztere 3 Zusammen=inneres Genital)

• Bildung Epithelzellschicht bei Samenkanälchen
• Ernährung Spermatozoon
• Bildung Blut-Hodenschranke
• Produktion AMH=anti Müller Hormon

• Anti Müller Hormon
• Führt zur Rückbildung des Müller Gang im Mann
• AMH wirt von den Sertolizellen produziert
• Übergruppe: TGF (transfomring growth factors)
• Produktion durch Granulosazellen im Follikel bei Frau. Spiegel AMH korreliert mit Anzahl reifungsfähigen Follikel.
• AMH blockiert FSH ein wenig, damit nicht zu viele Follikel auf einmal heranreifen.

• KV4 F.7
• Sertolizellen, Basallamina, Spermien, Lumen, Spermatogonie etc.

• Zuerst Spermatogonie ganz basal zwischen Sertolizellen eingebetet. Teilung in Spermatogonie A und B, Differenzierung der B in Spermatozyt I (1. Reifeteilung), Differenzierung in Spermatozyt II (2. Reifeteilung). Umwandlung in Spermatid und später Spermatozoon.
• Bei der Oogenese wird die 1. Reifeteilung=Meiose schon vor der Geburt durchgeführt.

LH in der Hypophyse sezerniert, gelangt über Blutbahn in den Hoden und dockt dort an Rezeptoren auf den Leydigzellen an. Dadurch Signalkaskade = Gs —> AC —> hoher cAMP —> PKA —> Stimulus Synthese Enzyme welche Produktion Testosteron aus Cholesterin. 95% Gesamtproduktion Testosteron (100%=6mg/d)

FSH dockt an FSH-Rezeptor auf Sertolizellen, Signalkaskade: Gs —> AC —> cAMP —> PKA —> Transkriptionsfaktoren Begünstigung Synthese von: Inhibin, ABP, Aromatase, Growthfactors.

Inhibin wird durch FSH-Stimulus in den Sertolizellen produziert. Inhibin hemmt die Synthese und Ausschüttung von FSH in der Hypophyse. Verhinderung einer Superovulation

Die Aromatase wird von den Sertolizellen synth. und wandelt Testosteron in Estradiol (Veränderung am C10 —> Oxidierung CH3-Gruppe)

• Androgen Binding Protein
• Hilft zur Anreicherung von Testosteron im Lumen der Samenkanälchen bei den Spermien.
• —> Testosteron hydrophob, durch ABP-Testosteron-Komplex —> Testosteron hydrophiler.
• Synthese in Sertolizellen.

Durch LH —> Produktion von Testosteron in Leydigzellen —> Gelangt zu Sertolizelle —> Diese wenn Stimuliert Produktion von P450 Aromatase, welche Umwandlung von Testosteron in Östrogen = Feedback an Leydigzellen —> weniger Produktion Testosteron.

• Durch Stimulus der Sertolizelle, Produktion von Growth Hormons für die Leydigzellen —> Teilung der Leydigzellen, welche Testosteron produzieren.
• Sinnvoll von FSH reguliert, weil FSH auch Stimulus für Meiose I, heisst wenn Spermien da auch Testosteron nötig!

• Epididymidis
• Rete testis, ductuli efferentes und ductus epididymidis
• Lagerung der Spermien

• Sammenbläschen (vesicula seminalis—> paarig, Produktion alkalisches Sekret, mit Fruktose —> Bestandteil Sperma
• Prostata —> Produktion Sekret, Fruktosereich, Prostagladin, Proteasen, Zink, Zitrat —> Verflüssigung Sperma durch Proteasenaktivität
• Fruktose dient in Sperma als Energielieferant.

Cation channel of sperm —> Auf Spermium vorhanden, Ionenkanal für Ca2+, Kanal verwandt mit TRP-Kanälen.

TRPV6 —> reguliert durch Androgene, genaue Konzentration an Ca2+ essentiell für die Spermienmotalität

Ab der 8. Woche, Produktion Testosteron um den Deszendus der Hoden in der Lumbalgegend in herunter in die Leistengegend —> Hodensack/Skrotum einzuleiten.

34.4°C —> Spermienreifung am besten bei tieferen Temperaturen.

• Gubernaculum testis
• Processus vaginalis

ungefähr vom 10-20 LJ Anstieg der beiden Hormone

GnRH aus small-bodied neurons —> Stimulus Vorderlappen Sekretion von FSH und LH —> Stimulus Sertolizellen und Leydigzellen

• Aus Cholesterin wird im Mitochondrium durch 20,22-Desmolase (=Side chain cleavage desomlase=P450) Pregnolon gemacht, ist geschwind. bestimmender Schritt
• Pregnenolon ins Cytosol und Verarbeitung über 2 verschiedene Wege.
• DHEA auch in Nebenniere —> Kann zur Synth. von Testosteron verwendet werden.
• Weg über DHEA ist bei menschlichen Mann wahrscheinlicher.

• Monooxigenasen: Aus HR1- mittels NADPH+H+ —> NAD+ und HOR1-
• Name weil Absorption Licht bei 450nm (untypisch für Hämproteine) durch CO-Komplex

In Haut, Muskel und Fettgewebe —> Androgene sind aber weit weniger potent als Testosteron.

• Mitochondrium: Cholesterin in Pregnenolon (20,22-Desmolase), Pregnolon Weiterverabreitung über 2 Wege: 1. 17alphaHydroxyPregnenolon —> DHEA —>(Umwandlung im ER) Androstendiol durch 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase —> Testosteron
• 2. Progesteron —> 17alphaHydroxyProgesteron —> Androstendion —> Testosteron

Haut und Fett —> Umwandlung von Testosteron in DHT durch 5alpha-Reduktase

• 45% über SHBG = sex-hormone-binding globulin
• 55% über Albumin

Über Niere nach Konjugation in der Leber

Entwicklung Prostata, Penis, Skrotum, Körperbehaarung, Bartwuchs

• Libido
• Proteinbiosynthese (anaboler Effekt)
• Erythropoese
• Potenz

• GPCR 7 TMD
• Enzymgekoppelt 1TMD
• Ionenkanal-gekoppelt 4 TMD

• GH
• Insulin
• Prolaktin

• Tyrosinkinase Aktivität
• Wenn intrinisch = Tyrosinkinaserezeptoren
• Wenn extrinisch = Tyrosinkinase assozierte Rezeptoren (heisst Proteinkinase an Rezeptoren gebunden)
• Zielproteine: Durch die Kinaseaktivität findet eine Autophosphorylierung statt und Signalproteine werden phosphoriliert.

• Serinthreonin
• Tyrosinphosphatase
• Guanylat Cyclase

• Insulin-Rezeptor
• EGF-Rezeptor (epidermal growth factor)
• TRK —> Tropomyosin receptor kinase
• PDGF —> Platelet derived growth factor receptor
• Zeichnen! —> KV5, F.12

• Aus Dimer —> 2 Untereinheiten je Dimer —> alpha und beta
• alpha für Ligandenbindung
• beta für Signal ins Zellinnere
• Disulfidbrücken dienen als Verbindung der Dimere und unter den Untereinheiten

• Zu äusserst Kapsel, keine Hormonproduktion
• 3 Zonen des Cortex:
• Zona glomerulosa: salt —> Synthese Aldosteron für Salz und Wasserrentention
• Zona fasciculata: sugar —> Synthese Glucocorticoide (Cortisol) für Blutzuckersteigerung, sex —> Produktion von DHEA und Androstenedion)
• Synthese Glucocorticoide (Cortisol) für Blutzuckersteigerung, sex —> Produktion von DHEA und Androstenedion)
• Zona reticularis: sex —> Produktion von DHEA und Androstenedion)
• Synthese Glucocorticoide (Cortisol) für Blutzuckersteigerung, sex —> Produktion von DHEA und Androstenedion)
• Medulla: stress —> Produktion von Epinephrin=Adrenalin und wenig Noradrenalin

• 20,22 Desmolase auch SCC (side chain cleavage) oder Cytochrom P450
• Eigenschaften CYPs —> Monooxigenasen, also Reaktion von RH zu ROH, Absorbieren Licht bei 450nm wegen CO Gruppe. Haben dreiwertiges Eisen im Aktiven Zentrum. Braucht Coenzym NADH

Unter Adrenarche versteht man die Sekretion von DHEA und DHEAS (also mit Schwefel) im adrenalen Cortex mit 10 bis 11 Jahren. —> Resultat von einer sich ausbildenden Zona reticularis welche vorher noch nicht vorhanden war. Enhacher? unbekannt! (nicht Hypothalamus-Hypophyse-Gonadenachse)

• Cholesterin Einschleusen in Mit. durch StaR (ACTH reguliert) —> Umwandlung in Pregnenolon durch 20,22 Desmolase (P450) auch durch ACTH reguliert, diese beide Schritte sind gekoppelt.
• Pregnenolon in Cytosol zurück —> in Progesteron (durch 3beta-Hydroxysteroid-dehydrogenase)
• Progesteron in 17alphaHydroxyProgesteron (durch 17alpha Hydroxylase, eine P450)
• 17alphaHydroxyprogesteron in 11-DesoxyCorisol (durch 21alphaHydroxylase)
• 11-DesoxyCortisol ins Mitochondrium dann zu —> Cortisol (Durch 11-beta-Hydroxylase)

• steroidogenic acute regulatory protein —> Dient als Translokator von Cholesterin ins Mitochondrium bei Cortisolsynthese z.B.
• Exprimierungsgrad von StaR ist ACTH abhängig.

• Durch CGB —> Corticosteroid binding Globulin = Transcortin
• der Rest durch Serum Albumin

• Cortisol adaptiert Stoffwechsel an Stresssituationen (z.B. Hypoglykämie), sorgt für Bereitstellung von Energiesubstraten.
• Regulation Ausschüttung erfolgt durch CRH —> ACTH welches selber von Übergeoordneten Zentren bei adäquaten Reiz ausgeschüttet wird.
• Zirkadianer Rythmus —> Cortisolspiegel am frühen Morgen erhöht, in der Nacht tief.

• Übergeordentes Zentrum sendet Reize an Neurone Hypothalamus —> Releasing Hormon CRH freigesetzt —> gelangt über Portalgefässe zu Hypophysevorderlappen —> Release von ACTH —> Über Blutbahn zu Nebenniere —> Stimulation von Melanocortin2Rezeptor —> Steigerung Aktivität von SCC und Synthese 17alpha-Hydroxylase —> Freisetzung und Synthese von Cortisol in der Zona fasciculata und Zona reticularis —> Blutzuckersteigende Effekte und negative Rückkoppelung auf den Release von CRH.
• Kälte, Schmerz, Emotionen, Infektion, Sport, Hypoglykämie, Toxine, Tagesrythmus

• Leber —> Steigerung Glukoneogenese
• Fettgewebe (allgemein Mobilisierung) —> Aufnahme Glukose reduziert (auch Muskel), Hemmung Lipogenese, beta-Oxidation —> freie Fettsäuren und Glycerin für in Leber
• Blutzucker erhöht
• Haut —> Verlust Kollagen
• Blut —> Bildung Thrombozyten erhöht, Erytropoese, Blutgerinnung erhöht
• Imunnosupressiv —> Bildung Monozyten und Lyphozyten reduziert, Apoptose T-Lymphozyten erhöht., Hemmung Entzündung durch Blockierung Bildung Zytokine und Prostagladine
• Bindegewebe + Knochen —> Stimulation Osteoklasten (Aktivität und Teilung), Hemmung Proliferation von Chondroblasten, Osteoblasten und Fibroblasten = Hemmung Korpel + Knochen + Kollagen Aufbau —> Dehnungsstreifen am Körper Bereich Bauch
• Magen —> Reduktion Schutz Salzsäure (Durch Hemmung Mucin) + Erhöhung Sekretion Salzsäure
• Herz + Blutgefässe —> Ausschüttung Katecholamine
• Niere —> schwacher Effekt, Ausscheidung K+ und Retention von Na+ = BD steigernd
• Augen —> intraokulärer Druck erhöht —> Glaukom und Trübung (Katarakt)
• ZNS —> Erregbarkeit Neuronen erhöht, aufmerksamer

• Prednisolon —> Prednison wirkt stärker als Cortisol
• Dexamethason wirkt 30x stärker als Cortisol

Reninausschüttung durch Mangel Na+ bei Macula Densa Signal an juxtaglomeruläre Zellen —> Renin (Enzym) proteolyse von Angiotensinogen in Leber zu Angiotensin I (physiologisch unwirksam) —> durch ACE in Lunge Spaltung in Angiotensin II —> Vasokonstriktorische Wirkung + Stimulus Sekretion von Aldosteron in Zona glomelurosa in Nebenniere

• Cholesterin durch 20,22 Desmolase in Pregenolon (in Mitochondrium)
• Pregnenolon druch 3 beta Hydroxysteroiddehydrogense in Progesteron
• Progesteron durch 21alphaHydrolase in 11-Desoxycorticosterone (im ER)
• 11- Desoxycorticosteron durch 11 beta Hydroxylase in Corticosteron (in Mitochondrium)
• Corticosteron durch Aldosteronsynthase in Aldosteron (in Mitochondrium)

• Steigerung Synthese ENAC
• Steigerun Synthese NaC1 Cotransporter
• Na+,K+ ATPase basolateral

• Umwandlung von Cortisol in Cortison —> Verminderung Effekt Glucocortikoid
• Umwandlung von Predison in Prednisolon

• 1. Angiotensin II —> Wirkung auf AT1 Rezeptor
• 2. Erhöhtes Plasmakalium
• 3. ACTH (sowie auch Cortisol)

• syndrome of inappropiate antidiuretic hormone secretion
• —> Zu viel Vasopressin ausgeschüttet, führt nicht zu hohem BD aber Hyponaträmie, keine Ödeme aber grössere arterielle Füllung

• Wenn chronisch hoher Cortisolspiegel
• Urache: zentrales cushing syndrom (Morbus cushing) —> erhöhte ACTH Synthese+Ausschüttung in Adenohypophyse
• adrenales cushing-syndrom —> erhöhte Synthese Cortisol in Nebenniere (bei Adenomen oder Karzinomen)
• ektopisches cushing —> Produktion Kortikoid nicht in Niere bei Karzinomen
• medikamentöses cushing —> Gabe Glukokortikoide
• Symptome: Stammfettsucht (Umlagerung Fett), Mondgesicht, Muskelatrophie, Osteoporose, Hautstreifen (fehlendes Kollagen), Hypertrophie, Infektionsempfindlich

• primäre Form —> Conn-Syndrom = Hyperplasie NNR/Tumor NNR
• sekundäre Form —> RAAS Ursache wenn Stenose Niere (zu wenig Na+ bei Macula densa!), Diuretika=Na+Verlust, Erbrechen, fest Schwitzen)
• Symptome: Conn-Syndrom —> Hypertonie, Hypokaliämie (Muskelschwäche, schlechte Darmmotilität), Polyurie, Herzrythmusstörungen

Hypokaliämie - 3.5 - Norm - 5.2 - Hyperkaliämie

• Morbus Addison —> primäre Nebenniereinsuffizienz, durch Autoimmunerkrankung (70%) = Zerstörung NNR
• Symptome: Erhöhtes ACTH weil kein Feedback, Cortisolmangel, Aldosteronmangel, Hyponaträmie+Hyperkaliämie, schnell Müde, Hypotonie, Salzhunger (Dehydratation), metabolische Azidoes (Versuch der Zellen Kalium Aufzunehmen mit Austausch von H+), starke Pigmentierung (alpha-MSH=Melanocyten-stimulating hormone, Abbauprodukt von Vorstufe ACTH = POMC)
• (sekundäre Form wenn zu wenig ACT, weil Adenohypophyseinsuffizienz)
• 2. Ursache: isolierter Aldosteronismus —> weil Enzymdefekt = Mangel 18-Hydroxylasenmangel oder Reninmangel

• In der Medulla der Nebenniere durch chromaffine Zellen, welche 8:2 Adrenalin und Noradrenalin sezernieren
• Noradrenalin in ANS bei Sympathikus Synapsen 2. Neurons ausgeschüttet.

• Phenylalanin (proteinogene AS) —> durch Hydroxylierung zu Tyrosin (ebenfalls proteinogen + Geschw.bestimmender Schirtt) —> durch Hydroxylierung zu DOPA —> durch Decarboxylierung zu Dopamin, Transport in chromaffine Granulas über VMAT1 —> durch Hydroxylierung zu Noradrenalin, Export aus chromaffinen Granulas zurück ins Cytosol —> durch Methylierung Adrenalin (N-Methyhltransferase), Rücktransport in chromaffine Granula durch VMAT1, Speicherung in Granulas an Chrommogranine)
• Cofaktoren: bei Tyrosinhydroxylase: THB, O2, Fe2+, Dopaminhydroxylase: Vitamin C, Cu+, O2, bei N-Methyltransferase: SAM (Folat und B12)
• VMT1= H+/Katecholamin-Austrauscher
• Regulation: über: CRH —> ACTH —> Stimulation Synthese DOPA + Cortisol Stimulation PNMT= N-Methyltransferase

Stimulation durch präganglionäre sympathische Fasern (N. splanchnicus) —> ACh wirkt auf ACh-Rezeptoren der Granulosazellen = Depolarisation voltage gated Ca2+Channels —> Exocytose Adrenalin+NA+ATP

• Chronotropie + Ionotropie erhöht
• periphere Vasokonstriktion
• Erweiterung Gefässe Herz, Leber und Skeletmuskulatur
• Lypolyse erhöht, Glukosefreisetzung, Glukoneogenese
• Gänsehaut
• Pupillenweitung
• Hemmung Peristaltik
• Weitung Bronchien
• Kontraktion M. spincter utherinae externus

• Adrenalin starke Wirkung auf beta1 und 2 Rezeptoren, schwach auf alpha1 und 2
• NA starke Wirkung auf alpha 1 und 2, äquivalente Wirkung auf beta 1 und schwache Wirkung auf beta2
• alpha1 —> Gq —> PLC —> DAG + IP3 erhöht —> Ca2+ erhöht
• alpha2 —> Gi —> Hemmung Adenylatcyclase —> cAMP —> PKA —> Ca2+
• beta1 + 2 -> Gs —> Stimulus Adenylatcyclase etc.
• beta1 vor allem Herz, Chronotropie und Ionotropie

• Abbau findet in den Endothelzellen, Herz, Leber und Nieren statt.
• Enzym welche Adrenalin und NA zu Metanephrin oder Normetanephrin abbauen = COMT (Catecholamin-O-Methyltransferase), Abbau von Metanephrin/Normetanephrin zu Vanillinmandelsäure durch MAO (Monoaminoxidase).
• Vanilinmandelsäure ist im Urin durch Flüssigkeitschromatographie (HPLC) nachweisbar.

Pupillenerweiterung

Gänsehaut

• Rezeptor bildet sich aus Homodimer wenn GH bindet
• Auf beiden Teilen des Dimers je eine Januskinase (JAK), bei Dimerisierung, Gegenseitige Aktivierung der JAKs durch Phosphorilierung.
• Wenn JAKS aktiviert, Phosphorilierung des eigenen Monomers
• Durch Phosphorilierung beider Monomere, Möglichkeit Andocken STATs (signal tranducers and activators of transcription) —> Sind Generegulationsproteine, welche dann ebenfalls nach Andocken von JAK phospholiert werden.
• Aktivierte STATs (verschiedene Typen) lösen sich und Homo oder Heterodimerisieren und gelangen in Nukleus wo sie Gene in oder aktivieren.
• Andocken an Rezeptormonomer und Dimerisierung der STATs über SH2-Domänen

• G Protein mit 7 TMD
• 1. extrazellulärer N-Terminus
• 2. intrazellulärer C-Terminus
• 3. Dissulfidbrücke zwischen E-I und E-II (E= extrazelluläre Schleife)
• 4. Fettsäure (Palmitylsäure C16) Ende der 7 TMD
• 5. - (Gylkosidierung)
• 6. Phosphorilierungstelle zwischen C-Terminus und Verankerung durch Palmitylsäure in Membran (also intrazellulär)
• 7. DRY-Motiv = Asp-Arg-Tyr —> Für isomerisation von aktiv zu negativ und Umgekehrt

• G-Protein mit GDP auf alpha-Untereinheit Komplex mit beta und gamma, Komplex disoziert von Rezeptor.
• Durch Binden Ligand an Rezeptor —> aufgehen von Salzbrücke zwischen TMD3 und 7 = Konformationsänderung —> cytoplasmatische Seite GPCR wirkt nun als GEF (gunaninnukleotid exchange factor) —> GDP wird mit GTP ausgetauscht.
• GTP auf alpha-Untereinheit führt zum Zerfall des Heterotrimers in alpha-Untereinheit und betagamma-Untereinheit —> Beide Untereinheiten des G-Proteins dienen nun als Aktivator von Zielproteinen (Adenylatcyclase z.B.)

• Selbstabschalten durch intrinsische GTPase-Aktivität von alpha-Untereinheit.
• Wenn GTP hydrolysiert Bindung mit betagamma-Untereinheit möglich.
• GAP (GTPase activating proteins) können Vorgang beschleunigen.

• alpha-Untereinheit verankert über Fettsäure —> Palmitylsäure (Palmitoylierung) oder Myristoylierung (C14 Fettsäure) am N-Terminus
• gama-Untereinheti über Prenylierung am C-Terminus angeheftet = Anheftung Terpenrest.
• Viele Genen für jede Untereinheit, also viele Kombinationsmöglichkeiten.

GIRK, Adenylatcyclasen und Phospholipase C

• Disozierte betagamma-Untereinheit aktiviert GRK (GPCR-Kinase) —> Phosphorylierung von GPCR (Hinderung Anlagerung G-Proteine), hingegen Anlagerung beta-Arrestin an Phosphorilierungsstelle.
• Bindung von Clathrin und AP2 an betaarrestin —> Rezeptorinternalisierung und Verschmelzung mit Endosom.
• Loslösen von allen Proteinen und Phosphaten
• Recycling oder Degradation des Rezeptors.

• E2 (zwei OH-Gruppen) Östradiol —> produziert in Ovarien, wichtigstes und wirksamstes Ötrogen
• E1 = Östron —> Ovarien, (Nebenniere) wichtig in Menopause
• E3 = Östriol —> Abfallprodukt von E1, E2, hohe Konzentration Schwangerschaft
• Progesteron —> Ovarien, Schwangerschaft wichtig (Synthese in Plazenta)

• Mensch = Zona pellucida
• Nicht-Säugetiere = Vitellin-Zellschicht

• alpha Zellen: Glukagon (20%)
• beta Zellen: Insulin (70%)
• delta Zellen: weniger als 5% Somatostatin
• F-Zellen: pankreatisches Polypeptid —> (Vermittlung Sättigungsgefühlt), Hemmung exokrine Ausschüttung des Pankreas

• Gap junctions
• humoral, endokrin
• neural —> S Hemmung beta-Zellen, PS macht Stimulus

Insulinspiegel erniedrigt sich, Körper baut Triglyceride im Fettgewebe und Proteine (AS) im Muskel ab für Gebrauch in Leber für Glukoneogenese.

• Insulingen auf Chromosom 11
• —> kodiert für Signalpeptid und A,C,B-Ketten
• Wenn Translation —> Präproinsulin
• Anlagerung raues ER + Abspalten Signalsequenz —> Proinsulin, Einlagerung in Vesikel, Golgi-Apparat, Verpackung in betagranula —> Abspalten der Ketten, es entsteht ein C-Peptid und das Insulin, welches aus A und B Ketten bestehen welche über Disulfidbrücken verbunden ist.

• Das C-Peptid wird zusammen mit dem Insulin aus den beta-Granula ausgeschüttet. Eine Messung des C-Peptids ermöglicht also ein Verständnis wie viel Insulin ausgeschüttet wurde.
• Funktion C-Peptid = unbekannt

• 3.6-5.7 mmol/L
• 70-100mg/dl

• Inkretin fördert die Insulinsekretion und Synthese und reduziert die Glukagonausschüttung
• GLP1 —> Von L-Zellen Dünndarm
• GIP
• Wird eingesetzt Behandlung DM II

• Glukoseweg:
• Glukosemoleküle gelangen über GLUT1 oder GLUT3 in die Zelle
• Gesteigerter Glukosemetabolismus (Glykolyse und Citratzyklus) —> Verhältnis ATP:ADP steigt
• führt zu Inhibierung spez. K+ Kanal —> AP steigt
• führt zur Depolarisation von V-abhängigen Ca2+ Kanälen
• Ca2+ Konz. steigt —> Ca2+ induced Ca2+ release —> Ca2+ Konz. insgesamt führt zu Exocytose Insulin in Granulas
• CCK/Acetylcholin Weg:
• Ankoppelung an GPCR —> PLC, IP3 + DAG —> DAG = AKtivierung PKC —> wirkt pro Exocytose, IP3 = Ca2+ release ER —> hohe Ca2+ Konz. = Exocytose

• IRS= Insulinrezeptor Substrat —> Wird phosphoriliert durch Tyrosinkinaseaktivität von Insulinrezeptor phosphoriliert.
• IRS aktiviert Phosphatidylisonitol-3-Kinase —> Enzym macht aus PIP2 —> PIP3, welches Membranverankert als second messenger dient —> Wechselwirkung mit PDK (PIP3-dependent-Kinase), PDK aktiviert weitere Enzyme, darunter Proteinkinase B, welche Glykogensynthase aktiviert + Aktivierung GLUT4 zur Aufnahme Glukose.

2 Proteine —> GRB und SOS zusammen, wenn durch IRS aktiviert, wirken als Enzym welches Langzeiteffekte von Insulin aktiviert = Aktivierung Gene, Zellwachstum.

Glykogensynthese, Glykolyse, Hemmung Glukoneogenese, Stimulus Lipogenese + Hemmung b-Oxidation

• Erhöhung GLUT4 Einbau von Vesikel in die Membran = Aufnahme Glukose erhöht.
• Stimulation Hexokinase (anderes Enzym als in Leber —> dort Glukokinase) und Glykogensynthase.
• Stimulation Glykolyse durch Erhöhung Aktivität Phosphofruktokinase und Pyruvatdehydrogenase.
• Proteinsynthese und Aufnahme Triglyceride.

• Erhöhung Einbau GLUT4, Erhöhte Glukoseaufnahme vor allem für Glycerolphosphat, wenig für Glykogensynthase.
• Herstellung Fettsäuren durch Pyruvatdehydrogenase und Acetyl-Coa-Carboxylase —> Manolyl-CoA
• Erhähte Synthese Lipoproteinlipase, welche von Adipozyt zu Endothelzelle an Oberfläche gelangt, dort spalten sie aus VLDL Fettsäuren und Glycerine heraus.

in alpha-Zellen in Pankreas (Langerhansinseln), Ausschüttung durch Hypoglykämie, starke körperliche Arbeit, AS indundiert, Mahlzeit mit viel Protein.

• Glukagon gelangt über Pfordaderblut zu Leber (Hauptwirkungsort), Folgende Effekte:
• Hemmung Glykolyse, Stimulation Glukoneogenese, Glykogensynthase gehemmt, Glykogenphosphorylase stimuliert, Stimulus beta-Oxidation durch Aktivierung Carnitin-Acyltransferase durch Hemmung Acetyl-CoA-Carboxylase (heisst Manolyl-CoA-Spiegel, welcher Carnitincarrier hemmen würde ist reduziert).

Fasten, Alkoholismus DM —> Metabolische Azidose weil Ketonkörper sauer sind!

• Alter: Kinder, Jugendliche, Erwachsene
• selten familiäre Häufung
• Durch Autoimmunreaktion Zerstörung der beta Zellen, keine Insulinproduktion mehr
• Statur: dünner bis normalgewichtiger Pat.
• Lebenslange Insulintherapie

• ab 40 LJ (zunehmend auch schon früher)
• starke familiäre Häufung
• Desensivitisierung Insulinrezeptoren und Erschöpfung beta-Zellen noch mehr zu produzieren.
• dicker Pat.
• Therapie: Diät zuckerarm, Sport, oral Antidiabetika

• 2 Transporter: basolateral —> NIS (NatriumIodSymporter)
• apikal (zu Lumen hin): Pendrin-Transporter

• 2 aromatische Ringe über O verbunden
• An Ringen je 2 Iodine befestigt (Wenn T4)
• An einem Ring Hydroxygruppe, am anderen C-C—NH2+COOH
• je nachdem welcher Ring Iodid fehlt —> T3 oder reverse T3 (KV19, F.29)

• T3: Triiodothyronin
• T4: Tyroxin

• Ionen werden via Blutbahn über NIS basolateral in Zelle aufgenommen. (TSH-sensitiv)
• Von Cytoplasma gelangt Iodion über Pendrinkanal in das Lumen=Kolloid, dabei wird es auf dem Weg von der Thyreoperoxidase (TPO) auf der apikalen Membran reduziert zu I0 oder I+
• I0 und I+ reagiert mit Tyrosinen welche alle auf dem Thyroglobulin angelagert sind. (TSH-sens) Thyroglobulin wurde zuvor von der Follikelzelle synth. und ins Lumen abgegeben.
• Konjugation der Tyrosinen welche noch am Thyroglobulin befestigt sind. (TSH-sens.)
• Endozytose des Tyroglobulins und seinen konjugierten Tyrosinen. (TSH-sens.)
• Das Tyroglobulin wird im Lysoendosom abgebaut, übrigbleiben von T4 und T3. (TSH sens.)
• Sekretion von T3 und 4 in die Blutbahn durch die Follikelzellen (TSH-sens.)
• KV19, F.30

• peripher wird T4 Deiodiert, durch Deiodasen, was zu T3 (wenn am Tyrosinring deiodiert) oder rT3 führt (wenn am Phenolether-ring deiodiert —> der mit Amin- und Carboxygruppe).
• T3 effektiver als T4!

• Deiodieren T4 zu T3 oder rT3
• Deiodasen sind Selenoenzyme (welche Selenocystein im aktiven Zentrum haben).
• periphere Organe, wie Niere und Leber.

• T4 und T3 (welche an Tyrosin bindendes globulin TBG gebunden sind) gelangen über Transporter ins Cytosol.
• Dort Monodeiodase (welche T4 zu T3)
• T3 interagiert mit nukleärem Rezeptor —> Transkriptionsfaktor für:
• Na-K+ Pumpen
• Gluconeogenese Enzyme
• Schwere Kette Myosin
• beta Rezeptoren
• Respiratorische Enzyme
• Zusammengefasst —> Enzyme welche den Metabolismus ankurbeln.
• Sehnenreflexe —> neurofibromuskuläre Reizleitung
• Futile Cycles (sinnlose Zyklen) Lipogenese und Lyse gleichzeitig.
• Kind+ Embryo:
• Wachstum —> Chondrozyten, Osteoblasten und Klasten
• Hirnwachstum

• Kindheit —> Wachstum, Differenzierung Chondrozyten, Osteoblasten und Klasten = Knochenwachstum
• Entwicklung Gehirn —> Axonwachstum, Verzweigung Dendriten, Myelinisierung
• Adult:
• Beschleunigung Metabolismus
• Kreatinimus (Kind) bei Iodmangel in der Kindheit = geistige Entwicklungsrückstand, Kleinwuchs, Schwerhörogkeit, Sprachstörungen
• Hyperthyreose —> Bei Erwachsenen = Überfunktion Schilddrüse, schnellerer Knochenumbau —> schneller Knochenbrüche = Morbus Basedow.
• Hypothyreose —> Hashimoto = Veränderung Haut und Haare.

• Durch das fehlen von SRY, absterben der Urkeimzellen im Mark der Gonadenanlage und Proliferation + Differenzierung der Urkeinzellen in Ogonien im Bereich des Cortex (6-7 Woche)
• Spontanes Eintreten in Meiose I, Prophase bis Diplotän (heisst Chromatide nur noch über eine kleine Brücke verbunden) wo sie dann in eine Ruhephase treten = Diktyotän. (Ab 12. Woche), Zelle in diesem Stadium = primäre Ozyte, welche zusammen mit Follikel und Granulosazellen das Primordialfollikel ergeben.
• 7 Mio Primordialfollikel in 20. Woche, Geburt: 1-2 Mio und nach Pubertät 250’000 je Ovar (heraus Selektion der besten Primordialfollikel)
• bis Menopause entwicklen bis 300 Primordialfollikel.

• Pro Zyklus der Frau reifen 5-15 Primordialfollikel (durch FSH), das Follikelepithel, welches sich aus den Granulosazellen zusammensetzt wird kubisch und die Ocyte wächst, Erkennung der zona pellucida zwischen Granulosazellen und Ocyten —> Primärfollikel
• Das Follikelepithel wird mehrschichtig = Stratum granulosum, Ausläufer durch zona pellucida für Versorgung Oocyte. Aus Bindegewebe um Follikel = Stroma ovari entstehen Thecazellen=Theca folliculi —> Sekundärfollikel
• Antrum folliculi mit Liquor gefüllt = Kennzeichen Tertiärfollikel, Oocyte in Cumulus oophorus (Hügel von Granulosazellen gebildet) eingebettet. Um Stratum granulosum hat sich aus Theca folliculi eine theca interna (für Hormonproduktion) und externa gebildet, welche nach wie vor vom Stroma ovari umgeben wird. Oocyte über alle Stadien sehr stark gewachsen!
• FSH bewirkt, eines der Tertiärfollikel pro Zyklus reift zum Graafschen Follikel (Dauer: 2 Wochen), Weiterführung Meiose I (jetzt sekundäre Oocyte) und spontanes Eintreten in Meiose II bis Metaphase, jetzt Follikelsprung. Rest Meiose II erst nach Befruchtung.

• 2. Peaks sehr früh —> einer bei Fötus (Ausbildung Primordialfollikel) und einer gerade nach der Geburt.
• tiefe Plasmawerte bis zur Pubertät, dort wieder pulsatiler Anstieg der Hormone, bis Menopause, dort starker Anstieg da Rückkoppelung fehlt.
• Voraussetzung ist die pulsatile Ausschüttung von GnRH, Steuerung durch Nucleus arcuatus. Ab Pubertät!

• 4 Hormone: FSH, LH, Östradiol und Progesteron
• 2 Phasen an je 14 Tage —> Follikelphase: Reifung Follikelkohorte, welche schon Ende Lutealphase begann sich auszureifen. Selektion eines Tertiärfollikel —> Graafscher Follikel, Wachsen Schleimmhaut durch Östradiol, Ende Bei Eisprung. Lutealphase —> Progesteronproduktion durch Corpus luteum nach Eisprung, Kombination Östradiol und Progesteron = Ausbau Gefässversorgung Schleimhaut + Abgabe Zervixschleim. Körpertemperatur während Lutealphase etwa 0,5 C° höher. Ende Zyklus: Abstossen Endometrium.
• KV9, F.11

Östradiol wird durch Granulosazellen des Follikels produziert, bewirkt ein Wachstum des Endometriums, ein dramatischer Anstieg der Produktion erfolgt durch die Follikelreifung —> Führt zu LH-Surge.

stellt sich ein, nachdem durch starke Ausschüttung von Östradiol durch Granulosazellen, eine positives Feedback in der Hypophyse, über GnRH —> LH-Ausschüttung stattgefunden hat (Dauer Verzögerung: 24-36h). Durch LH-Surge= Ovulation. Entstehung eigentlich durch eine sensitivere Antwort von LH auf den GnRH Schub (welcher pulsartig Ausgeschüttet).

• etwas am 20. Tag des Zykluses.
• Wenn Oocyte unbefruchtet, keine Einnistung, Herunterwander am Uterusentlang, mit Abstossung der Oocyte, zusammen mit Endometrium.

• Theka-lutein-Zellen + Granulosa-lutein-Zellen —> Herstellung Progesteron, Inhibin und Östrogen
• Effekt: Hemmung der Hypothalamus-Hypophysenachse = weniger FSH und LH —> Führt zu Degeneration Corpus luteum.
• Weil kein Progesteron und Östrogen mehr —> Degeneration Endometrium.

Es entsteht der Corpus albicans, welcher im Ovar sichtbar zurückbleibt.

• FSH —> Granulosazellen: Produktion + Sekretion von Östrogen (aber auch Thekazellen nötig für Synthese) und Sekretion Progesteron, Inhibin und Activin
• LH —> Thekazellen, Sekretion Progesteron

• Activin fördert die Synthese und Sekretion von FSH in der Hypophyse, Activin in Granulosazellen Follikel produziert.
• Inhibin hemmt die Ausschüttung von FSH in der Adenohypophyse. Auch in Granulosazellen produziert.

Gestagene sind synthetische Gelbkörperhormone, welche wie Progesteron wirken.

• Wirktstoffe: Östrogen —> Hemmung von FSH und LH (keine Follikelreifung und kein Eisprung)
• Gestagen —> Ebenfalls Hemmung LH + FSH und (ähnliche Wirkung wie Progesteron), verantworltich Bildung dickflüssiger Cervixschleim.
• Minipille: hat nur Gestagen —> Schleimeffekt.

der dominanteste Tertiärfollikel schüttet Inhibin B aus, dieses führt zu einer verminderung der FSH Ausschüttung in der Hypophyse. Weil der Leitfollikel am wiederstandsfähigsten ist, einziger Follikel welcher nicht atretisch=Verschluss des Follikels.

• Cholesterin aus Eigenproduktion Ovarien oder aus Import über LDL wird durch SCC-Enzym im Mit. in Pregnenolon umgewandelt. Umwandlung im Cytosol zu a) Progesteron durch 3 beta Hydroxysteroid Dehydrogenase, oder b) Weiterverarbeitung bis zu Testosteron oder Androstenedion —> durch Aromatase Umwandlung in Estradiol bzw. estrone.
• Umwandlung untereinander Estron zu Estradiol durch 17beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase

• Theka-Zelle —> Stellen die “adrenalen Androgene”= Androstendion her (Diffudiert dann zu Granulosazellen), haben aber keine Aromatase zur Herstellung der Östrogene
• Granulosazelle —> besitzen keine 17-alphaHydroxylase und 17,20 Desmolase, dafür Besitz Aromatase
• LH —> Aktiviert LDL-Rezeptoren und SSC in Thekazellen
• FSH —> Stimulus Granulosazellen, Herstellung Aromatasen (welche Produktion E1 und E2), E2 diffudiert dann ins Blut.

• Es besteht aus einem Kopf, Mittelteil und Schwanz
• —> Kopf: Akrosom —> Lysosom unter Zellmembran mit Proteasen wie Akrosin, Zellkern
• —> Mittelteil: bestehend aus einem Mitochondrienkörper
• Schwanz: Aus Mikrotubulifilamenten bestehende Geissel

Hilft beim Durchdringen der Corona radiata und Zona pellucida.

• Perivitellinnraum ist zwischen Membran Eizelle und der Zona pellucida.
• Wenn Befruchtung erfolgreich, beginnt Eizelle kortikale Granula in diesen Raum auszuschütten, was eine Veränderung der ZP zur Folge hat (weniger Spermienrezeptoren) zur Verhinderung Polyspermie.

• Chorionhöhle befindet sich zwischen Chorion (Zottenhaut) aus Trophoblasten und den Embryoblasten —> je nachdem Entoderm (Dottersack) oder Ektoderm (Amionhöhle)
• Amionhöhle umgeben von Ektodermzellen.
• Dottersack umgeben von Entodermzellen
• Der Embryo ist dort wo Ektoderm und Entoderm aufeinanderliegen.

• Syncytiotrophoblasten + (Cytotrophoblasten) proliferieren, wachsen, verzweigen sich und bilden Trabekel im Endometrium (Dezidua), Einfressen in mütterliche Gefässe, Trabekel direkter Kontakt Blut.
• Entwicklung zu Chorionzotten (primär, sekundär, tertiär —> siehe J1, B9, KV3, F.8)
• Stoffaustausch wird möglich

• Steuerung Steroidsynthese Corpus luteum und Bildung Plazenta
• Human chronotropic gonadotropin
• Produktion durch Syncitiotrophoblasten
• sinnvoll bis 8. Woche, danach Produktion HCG rückläufig.

Ödem, welches nach Eindrücken keine Dellen hinterlässt —> Schwellung Unterhaut, Haut und Fettgewebe geschwollen durch Hypothyreose