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Regulation der Cholesterinsynthese
- Über Schlüsselenzym
- Cholesterin und Gallensäuren = neg. Rückkopplung
- Statine sind Strukturhomologe der Mevalonsäure, die kompetitiv Schlüsselenzym hemmen
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Cholesterinabbau
- kann nicht der Energiegewinnung dienen
- in Leber in primäre Gallensäuren Cholsäure und Chenodesoxycholsäure und mit Taurin und Glycin zu Gallensalzen konjugiert
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Entstehung Cholesterinester intra-/extrazellulär
- Intrazellulär: durch Acyl-CoA-Cholesterin-Acyltransferase (ACAT) extrahepatisch
- Extrazellulär: Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase (LCAT) - es entstehen Cholesterinester und Lysolecithin -> aktiviert durch Apolipoprotein AI
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Zusammensetzungen Lipoproteine
- Chylomikronen: 90% TAG, 1-2% Apolipoprot., 6% Chol., CII und B48
- VLDL: 50% TAG, 10% Apolipoprot., 19% Chol., CII und B100
- LDL: 10% TAG, 20% Apolipoprot., 50% Chol., B100
- HDL: 1-5% TAG, 50% Apolipoprot., 18% Chol., AI und E
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Lipoproteinstoffwechsel
- Chylomikronen transportieren exogene Lipide unter Umgehung der Leber ins Blut.
- Erhalten vom HDL das Apolipoprotein CII (für Aufnahme über LPL)
- LPL spaltet im Muskel- und Fettgewebe die TAG der Chylom.
- Remnants (können ApoE enthalten) werden von Leber aufgenommen
- VLDL enthalten eher endogene Lipide; erhalten auch von HDL ApoCII und geben so über LPL TAG an Muskel- u. Fettgewebe ab
- es entstehen IDL und dann LDL, ApoCII geht verloren, nur noch ApoB100 vorhanden (erfüllt erst dann seine Fkt)
- LDL transportieren Cholesterin zum extrahep. Gewebe
- LDL werden von B100-Rezpetor aufgenommen (Rezeptor auch) und Cholesterin wird freigesetzt
- -> niedrige Cholesterinkonz. stimuliert Transkripiton des LDL-Rezeptorgens
- Chol. hemmt HMG-CoA-Reduktase und stimuliert ACAT
- HDL transportieren Cholesterin vom extrahep. Gewebe zurück zur Leber und enthalten ApoAI, das Bindung von HDL an LCAT vermittelt
- enthalten auch ApoE (für Abgabe an Zielzellen)
- LCAT verestert Cholesterin an Oberfläche, dieses wandert ins Innere und neues Cholesterin kann aufgenommen werden
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