Pharma/Neuropharma/Antipsychotika,Neuroleptika

• -Kurzzeit
• akute Manie
• psychotische Depression
• akutes Delir
• Drogen-induzierte Psychosen

• -Langzeit
• schizophrene Störungen
• schizoaffektive Störungen
• chron. org. Psychosyndrom
• psychotische Zustandsbilder
• Paranoia
• bipolare Depression (Manie)
• Persönlichkeitsstörungen
• Gilles de la Tourette Syndrom
• Huntington's Krankheit (Veitstanz)
• Demenzen
• Intelligenzminderung
• Entwicklungsstörungen

• -Weitere
• Antiemetika
• Singultus (Schluckauf)
• chron. Schmerzzustände

• DOPAMIN-Hypothese
• Schizophrenie ist auf eine übermäßige Aktivität v. Dopamin (v.a.: mesolimbisch) zurückzuführen

• Begründung:
• -Dop.Rez.Blocker u Reserpin: wirksam
• -Dop.Freisetzung/Erhöhung: psychot. Reaktionen
• -D₂-Rez.⇧(N.accumbens, Tuberculum olfact.)

• D₁-Subtypen: D₁,D₅- steigern Adenylatzyklase, cAMP⇧, aktivierend
• D2-Subtypen: D₂,D₃,D₄- hemmen cAMP⇩, erhöhen K-Leitfähigkeit, hemmend

• Limbisches System: D_1,D₂,D₃,D₄
• Striatum: D_1,D₂
• Hypothalamus: D_5,D₃
• Hypophyse: D_5,D₂

• mesolim. u mesocroticales System:
• Emotionen Verhaltensweisen
• nigro-striatales System:
• extrapyramidale Motorik,Bewegungskontrolle
• tubero-infindibulares System
• -Hypothalamus: autonome Kontrolle
• -Hypophyse: endokrine Kontrolle (Hemmhormon für Prolaktin an D₂)

=Antagonisten an D₁-D₄, 5HT, H₁, M₁, αlpha₁ 

• -eine antipsychotische Wirkung ohne Beeinflussung d Bewusstseins u. d. intellektuellen Fähigkeiten 
• -Hemmung psychische Erregbarkeit⇩, Aggression⇩
• -bewirken rel. Indifferenz zur Umwelt u. eine Distanzierung von d. Psychose 
• -sedierende u vegetativ dämpfende Wirkung
• -rezidivprophylaktisch

• Konventionelle Neuroleptika
• -mit hoher Potenz
• -mit niedriger Potenz
• extrapyr.-mot. Störungen ⇧ mit Potenz

• Atypische Neuroleptika
• geringstes Risiko f. extrapyr.-mot. Störungen
• (deswegen diese bei HIV-ind. psych. St., HIV-Pat. neigen zu EPS)

• allen gemeinsam: 
• Blockade D₂-artiger Rezeptoren (D_2,3,4)

• antipsychotische Wirkung
• endokrinologische Wirkung 
• -Prolaktin⇧: Galaktorrhoe, Gynäkomastie, Menstruationsstörungen, Libido u Potenzstörungen, ev. Osteoporose
• (nicht: Clozapin,Olanzapin,Quetiapin,Ziprasidon, Aripiprazol)
• antiemetische Wirkung 
• -Area Postrema 
• extrapyramidal-motorische Nebenwirkungen (EPS)
• Sonstige NW:
• Verlängerung d. QT-Zeit
• -Ziprasidon, Zotepin
• Allerg./tox. Reaktion
• -Agranulozytose (absolute KI) (Clozapin), Hepatitis mit Ikterus

⇨Korrelation d. antipsych. Wirkung/ NW sind linear mit Affinität zu D2-Rez.

⇨bei A-typ. Neuroleptika keine Korrelation, weniger EPS

• Frühdyskinesien
• -2-17%, meist i.d.1 Woche (Beginn)
• -Risiko: jüngeres Alter, ♂, hochpotente Typika, hohe Dosierung, i.v.
• -Zungen-,Schluck-,Blick-, Halsmuskulaturkrämpfe
• -Antidot: Muscarinantagonist: Biperiden
• Parkinsonoid
• -15-29%, nach 7-10d
• -Risiko: ältere Pat.
• -Rigor, Amimie, Tremor, Akinisie, Hypokinesien, kleinschrittiger Gang, gebeugte Haltung
• -Antidot: Muscarinantagonist: Biperiden
• Akathisie
• -20% (häufigstes), nach Wochen-Monaten
• -Bewegungsunruhe, Trippeln, unwiderstehlicher Drang Herumzulaufen, kann nicht still stehen/sitzen/liegen, extrem quälend
• -Dosisreduktion, Benzodiazepine, β-Blocker
• Spätdyskinesie
• -15-20%, nach Monaten/Jahren, Dauer mind. 4 Wochen
• -Risiko: ältere Pat., ♀, DM, affektive Störung, jahrelange Gabe v. höherer Dosis
• -hyperkin. Syndrom: Kau-,Schluck-, Schmatzbewegungen, choreatische Bewegungen, Auftreten nicht im Schlaf, Zunahme unter emot. Belastung
• -potentiell reversibel (cave: irreversibel!), umstellen auf Clozapin
• Malignes neuroleptisches Syndrom
• -0,2-0,5%, 1-2 Woche (Beginn)
• -Risiko: jüngere P., ♂, som. Begleiterkr., Dehydration, hochpot. Typika, i.m., rasche Aufdosierung
• -lebensbedrohlich, zentralnervöse Wirk.
• -Muskelrigidität, Hyperthermie, Bewusstseins-Kreislaufstörungen, CK⇧, Leukos⇧
• -Absetzen d. Neuroleptika, Dantrolen i.v., Kühlung, Flüssigkeit i.v.

• -5-HT₂-Rezeptor-Blockade
• Wirkung auf Negativsymptome (?)
• Gewichtszunahme
• -H₁-Rezeptor-Blockade
• Sedierung
• Gewichtszunahme
• -αlpha₁-Rezeptor-Blockade
• orthostatische Dysregulation
• Tachykardie
• -M₁-Rezeptorblockade
• Mundtrockenheit
• Obstipation
• Miktionsstörungen
• kognitive Einschränkung

• rel. KI:
• antidopaminerge Wirkung:
• Mb. Parkinson
• stark anticholinerge Antipsychotika:
• Prostataadenom, Glaukom, Delirante Syndrome, Stenose im GI-Bereich, hirnorg. Vorschäden
• sympatholyt.: Hypotension, Arrhythmien
• Krampfschwelle⇩: Epilepsie

• Abs. KI:
• Störungen bzgl. d. hämapoetischen Reihe

• Phenotiazine:
• -Levomepromazin(Hebe mich für mein Ziehn)
• -Triflupromazin (3. Grippe für mein Ziehn)
• -Perazin
• -Dixyrazin
• -Prothipendyl
• -(Fluphenazin, Perphenazin)-> nicht mehr registriert
• Thioxanthene
• -Chlorprothixen (Chlor für Nixen)
• -Clopenthixol (Klostift-tixo)
• -Flupentixol (Grippe-Feen erziehen)
• -Zuctopenthixol
• Butyrophenone
• -Melperon (Honigbaron)
• -Haloperidol (Haldol) (Halo durchs Idol)
• -Beriperidol
• -Pimozid (Pimo zieht)
• -Pipamperon
• Diphenylbutylpiperidine
• -Fluspirilen (Flußpillen)

Einteilung nach Potenz-nächste Folie

• 1.) schwach potent
• Levomepromazin (Hebe mich für mein Ziehn)
• Chlorprothixen (Chlor für Nixen)
• Melperon (Honigbaron)
• Dixyrazin
• Prothipendyl
• Pipamperon
• 2.) mittelstark potent
• Clopenthixol (Klostift-tixo)
• Triflupromazin (3. Grippe für mein Ziehn)
• Perazin
• Zuctopenthixol
• 3) stark potent
• Flupentixol
• Fluphenazin (Grippe-Feen erziehen)
• Perphenazin (Per Feen erziehen)
• Haloperidol (Halo durchs Idol)
• Beriperidol
• Pimozid (Pimo zieht)
• Fluspirilen (Flußpillen)

• Potenz ⇧:
• antipsych.⇧
• EPS ⇧
• sedierend⇩
• vegetative NW⇩

• ad.a.)
• -sedierend (H₁)
• -anxiolytisch
• -anticholinergisch
• -αlpha-adrenolytisch 
• (RR⇩, Orthostase, Arrhytmien)
• -oft kardiotoxisch (QT-verlängernd)
• -Potenzstörungen

• ad.b.)
• -antipsychotisch (D₂)
• -(anxiolytisch)
• -αlpha-adrenolytisch
• -starke extrapyramidale NW
• -Spätkinesien

• parenteral
• p.o.

• Rezeptoren:
• D₂ (D₄), H₁, M₁, αlpha₁

• Wirkung:
• stark sedativ
• gering antipsychotisch
• geringe EPS
• stark anticholinerg
• stark adrenolytisch (Blutdruck!)

CAVE: Nicht mit Benzodiazepinen kombinieren

• parenteral
• p.o.

• Rezeptoren:
• D₂, αlpha₁

• Wirkung:
• gering sedierend
• gut antipsychotisch 
• -gegen Positivsymptomatik: Aggressivität⇧,Denkstörungen, Halluzinationen,Wahnideen
• -keine Wirkung auf Negativsymptomatik
• ausgeprägte EPS
• -Parkinonoid
• kaum anticholinerg
• gut antiemetisch

• Über 3 Tage ausschleichen!
• Ind. u.a.:
• bei nicht durch Alk od. andere psychotrope Substanzen bedingtes Delir
• kurzfristig zur Durchbrechung von Erregungszuständen im Rahmen einer syphilitischen Psychose (dann Atypika)

• Def.:
• neuere Antips. ohne/mit geringen EPS
• auch Wirkung auf Negativsymptomatik

• Multirezeptor-Antagonisten:
• Clozapin (Klotzapin) (v.a.: D₄)⇨Prototyp
• Olanzapin (Zyprexa) (Olan zappelt in) QT!
• Quetiapin (Seroquel)
• Selektive Dopamin D₂,D₃-Agonisten
• Amisulprid (Amy sull braten)

• D₂-,5HT₂-,αlpha₁-Antagonisten
• Risperidon (Risperdal) 5HT₂
• Ziprasidon 5HT₂ QT!
• Sertindol
• Zotepin (Zoodeppin) QT!

• Partielle D₂-,5HT₂-Agonisten
• Aripiprazol (Ara piept ra Zahl)

• D₂-Antagonist
• Sulpirid (sull bier eat?) D₂

• Prototyp, v.a.: D₄
• Ind.: 
• akute/chron. Schizophrenie
• ->fehlendes Ansprechen/Toleranz für andere Antipsychotika

• Rezeptoren:
• hohe Affinität: D₄,H₁,5HT₂,αlpha₁,M
• niedrige Affinität: D₂

• Wirkung:
• sedativ
• antipsychotisch
• keine EPS (da D₄ u weniger D₂)

• NW:
• Sedierung
• stark anticholinerg
• -starker Speichelfluß
• Krämpfe 
• -(bei hoher Dosis, höchstes prokonvulsives Risiko)
• Kopfschmerzen
• Schwindel
• Gewicht⇧
• Körpertemperatur⇧
• Myokarditis
• Agranulozytose (KI: bei HIV-induzierten psych. Störungen)

• Ind.:
• Schizophrenie
• auch zusätzlich bei Manie
• wirkt auf pos./neg. Symptomatik

• Rezeptoren:
• D₁,D₅,M,5HT₂,αlpha_1,2,H₁

• Wirkung:
• gute antipsychotische Wirkung
• geringes EPS Risiko

• NW:
• starke Gewichtszunahme (bei HIV erwünscht)
• fraglich diabetogen
• Sedierung
• Schwindel
• Obstipation
• Mundtrockenheit
• QT!

• Ind.:
• akute/chron. Schizophrenie (therapieresistent)
• Manie
• nicht durch Alk od. andere psychotrope Substanzen bedingtes Delir

• Rezeptoren:
• Hohe Aff.: 5HT_2A, αlpha₁
• mittl. Aff.: D₂,H₁
• keine Affinität zu muscarinergen Rez.

• Wirkung:
• Besserung d. pos./neg. Symptome
• hohe Dosierung: EPS

• NW:
• Kopfschmerzen
• Schlafstörungen
• Gewicht⇧

• Rezeptoren:
• partieller Dopaminagonist
• Agonist an D₂
• partieller Agonist: 5HT_1A
• Antagonist: 5HT_2A
• keine wesentl. Aff. zu M u H₁

• Wirkung:
• gute klinische Wirksamkeit
• gute Verträglichkeit
• -günstig bzgl.: Gewicht, Prolaktinsekretion, QT-Zeit

vermindert eigenmächtiges Absetzen

• Haloperidoldecanoat
• Flupentixoldecanoat
• Risperidon

• Gewichtszunahme
• Entpersonalisierung
• EPS
• veg. NW (Mundtrockenheit, Obstipation, Harnverhaltung)
• Orthostat. Dysregulation
• Gynäkomastie
• Galaktorrhoe
• "Haldol-Leichen":
• früher weil generell hochdosiert!
• NW: Rigor,Tremor,Akinesie,Speichel⇧, Spätdyskinesien

"seelenloser Fleischklumpen"