Thrombotische Mikroangiopathie

Erkrankungen, die sich durch Verschlüsse kleiner Gefäße mit Thrombozyten und Fibrin und entsprechend nachfolgenden organischen Ischämien manifestieren

primär eine Erkrankung der Arteriolen

• zwei Formen:
• 1. Hämolytisch-urämische Syndrom (Gasser-Syndrom)
• 2. thrombotisch- thrombozytopenische Purpura ( M Moschcowitz)

• Ätiologie bekannt:
• - Infektion (EHEC, STEC-produzierende Bakterien, Pneumokokken
• - angeborene und erworbene primäre Störungen des Komplementsystems
• - angeborener oder erworbener ADAMTS13-Mangel (vWF-cleaving-Protease)
• -Störungen im Cobalamin-Stoffwechsel
• - Chinin

• Ätiologie unbekannt:
• - HIV-Infektion
• - Malignom, Chemo, ionisiernde Strahlung
• - Transplantation
• - Schwangerschaft, HELLP-Syndrom, Kontrazeptiva
• - sLE, Antiphospholipid-AK-Syndrom
• - Glomerulopathien
• familiäre Formen

• typischer HUS (95%):
• bei Kindern in bis zu 10% nach EHEC Infektion mit E.coli O157:H7

• atypischer HUS (5%):
• familiär, sporadisch
• i.d.R. ohne hämorrhagische Diarrhoe
• schlechtere Prognose

primärer Auslöser der Erkrankung sind Endothelläsionen kleiner Gefäße durch Toxine oder Medis. Darauf folgt Anlagerung von Thrombozyten und Fibrin mit Thrombenbildung mit mechanischer Läsion der Erythrozyten

• HUS:
• Trias aus
• hämolytische Anämie
• Thrombozytopenie
• akutes Nierenversagen

• TTP:
• ... statt Nierenversagen eher ZNS-Befall!, stärkere Thrombozytopenie als bei HUS

• 1. Coombs-negative hämolytische Anämie:
• - Hb-Abfall, LDH-Erhöhung, Fragmentozyten
• 2. Thrombozytopenie:
• - rascher Abfall auf< 30000/ul
• 3. extrinsiche und intrinsische Gerinnungstests o.B.
• 4. Harnstoff und Crea erhöht u./o. GFR<80 u./o. Oligurie
• 5. Komplement C3
• 6. Bestimmung der Plasmaaktivität von ADAMTS13, der AK (vorwiegend TTP und atypische HUS)
• 7. HUS: Erregernachweis+ Nachweis von Shigatoxin oder Shigatoxingen
• 8. Sono, Dopplersono

• - bei EHEC keine Antibiotika, keine Motiliätshemmer, kein Heparin; Ery-gabe nur bei massivem Hb-Abfall, Thrombogbe nur bei akuten Blutungen oder anstehenden Operationen
• - Flüssigkeitsbilanzierung ( unkontrollierte Substitution bie Diarrhoe kann bei beginnendem Nirenversagen zur Überwässerung führen)
• - Plasmapherese, Frischplasmagabe
• - bei ADAMTS-Mangel oder Ak: Immunsuppression mit Rituximab (vorwiegend TTP und atypischer HUS)
• - frühzeitige Dialyse

• Letalität nach typischem HUS: ca 2%
• hohe Letalität beim atypischen HUS ( bis zu 70% entwickeln eine terminale Niereninsuffizienz), läßt sich durch rechtzeitige Plasmapherese und medikamentöse Therapie entscheidend senken